从肥大细胞的应激效应探讨捏脊疗法对精神发育迟滞患儿皮肤-内源性大麻系统的作用机制

Even the efficacy of Nieji therapy, a clinical practice of traditional Chinese medicine, has been proved, but its mechanism is still unclear. Ourgroup team also showed that Nieji therapy has a certain improvement in the mental retardation children. At the same time, some researchers focus on the endogenous cannabinoids metabolic pathway according to its positive role in neurodevelopmental. And some studies also demonstrated that chiropractic technique can significantly improve the human plasma endogenous cannabinoid level (AEA),on the other hand the skin mast cells can effectively express endogenous cannabinoid CB1 receptors under the physical force from skin surface. So our study aimed to investigate the effect of activated mast cells, even to explore whether the degranulation of mast cells is related to the activation of endocannabinoid system through animal experiment and clinical observation. The blocking of mast cell effect also designed to strengthen the above result. At the same time, a clinical research also pan to analysis the level of plasma endogenous cannabinoid system expression in mental retardation children with Nieji therapy. So that we can explain clearly the relationship between Nieji therapy and the endogenous cannabinoid system, and further clarify the mechanism of traditional Chinese medicine therapy, at least we can provide some considerable ideas for clinical research.

传统医学的临床实践已经证明捏脊疗法的临床疗效，但作用机制尚不明确。近年来项目组的大量临床实践表明捏脊疗法对精神发育迟滞患儿的智力水平有一定的改善作用，而潜在的内源性大麻素对神经发育的积极作用也受到越来越多的关注。同样亦有研究发现脊柱手法能显著提高人血浆内的内源性大麻素AEA的水平，而皮肤表面肥大细胞在接受剪切力刺激后能有效表达内源性大麻素CB1受体。因此本研究拟从捏脊疗法对皮肤肥大细胞的激活效应入手，采用实验研究与临床观察相结合的方式，探讨肥大细胞的脱颗粒现象是否与内源性大麻素系统的激活存在相关性，并通过屏蔽肥大细胞效应以验证研究结果。同时通过临床观察进一步分析捏脊疗法对精神发育迟滞患儿血浆内源性大麻素系统表达影响，从而阐述该疗法与肥大细胞及内源性大麻素系统三者之间的相关性，为传统捏脊疗法的作用机制深入研究打下坚实的临床基础，并为其临床效应研究提供思路。

背景：捏脊疗法作用机制尚不明确。研究表明，捏脊疗法对精神发育迟滞患儿的智力水平有一定的改善作用，而潜在的内源性大麻素对神经发育的积极作用也受到关注。.内容：本研究拟从捏脊疗法对皮肤肥大细胞的激活效应入手，探讨捏脊疗法对局部皮肤的机械力刺激能否激活督脉穴位局部皮肤肥大细胞以及该刺激与内源性大麻素系统的激活是否相关，探讨捏脊疗法与肥大细胞、内源性大麻素系统三者的相关性.结果：1.捏脊疗法的即刻效应能使得大鼠背部大椎、至阳、命门穴位局部体表肥大细胞脱颗粒，且该效应与刺激强度呈正相关。2.捏脊疗法的即刻效应能被肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠所阻断。3.三周疗程的捏脊能显著促进大鼠背部大椎、至阳、命门穴位局部体表肥大细胞的脱颗粒现象，且较强的捏脊刺激能使得大鼠督脉至阳穴及命门穴以及相应脑区的内源性大麻素受体 CB1、CB2以及内源性大麻素降解酶（FAAH的表达有所增加或者减少，且与刺激强度有关。4.捏脊疗法结合常规康复治疗对精神发育迟滞患儿的社会交往、参加集体活动能力方面有一定的改善作用，且这种改善效应在干预的前1个月作用较为显著。.关键数据：捏脊疗法对大鼠督脉穴位皮肤肥大细胞激活的即刻效应研究结果表明，大椎穴及至阳穴的肥大细胞的脱颗粒率在轻刺激组及重刺激组均较空白组增加，且有显著性差异（P<0.05）；经过3周连续捏脊干预后，在外周中，重刺激组与空白组间比较至阳穴及命门穴组的肥大细胞脱颗粒率上升，且有统计学意义（P<0.05），且至阳穴的重刺激组较轻刺激组亦有显著性升高（P<0.05），同时免疫组化结果均发现在至阳穴、命门穴局部 CB1的蛋白表达中刺激组与空白组、轻刺激组比较显著增加，且有显著性差异（P<0.05），重刺激组与轻刺激组相比有显著性差异（P<0.05）。在中枢，各组大鼠CB2蛋白、内源性大麻素降解酶（FAAH）蛋白表达轻、中、重刺激组均较空白组有显著性差异（P<0.05）。.意义：为捏脊疗法作用机制以及临床效应研究打下基础。