获得性TRAIL基因耐药的机制及其逆转策略

近年来，肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）基因在肿瘤治疗中的作用得到了广泛研究，但同其他治疗一样，获得性耐药的问题也困扰着该基因药物的进一步发展。因此理解其中机制并寻找有效的逆转策略显得十分迫切。为达成这一目标，我们将用Ad/TRAIL反复处理敏感的肿瘤细胞来获得TRAIL耐药的细胞株，并通过比较获得性耐药细胞和亲代细胞之间在凋亡信号通路及其调节上的差异，来探讨肿瘤细胞获得性TRAIL基因耐药的可能机制，并评价特异性Bcl-XL靶向的siRNA、蛋白酶体抑制剂和一些常规化疗药物在逆转获得性基因耐药中的作用及其机制。通过本研究将加深对获得性TRAIL基因耐药的机制及其逆转策略的理解，为预防和逆转肿瘤细胞对TRAIL基因耐药提供有效的方法，并且本研究建立的方法及结果将对预防和逆转肿瘤细胞对类似的凋亡诱导基因如p53,Bax等的耐药提供一个研究平台，从而推进基因药物在临床的应用。