不同环境介质中四溴双酚A（TBBPA）与生物体内暴露耦合关系的研究

四溴双酚A（TBBPA）作为广泛使用于家用电器的溴系阻燃剂组分，在多种环境介质及生物体内存在，通过多种途径进入人体。TBBPA具有细胞毒性、免疫毒性等生物毒性，对人体健康有较大的危害。内暴露的总体水平与人体健康效益的关系十分密切，高效、准确定量污染物的内暴露水平是该领域国内外研究前沿。污染物通过不同途径进入生物体后，其代谢转化特点与内暴露水平各有差异，健康效应也各不相同。为了建立不同环境介质中TBBPA与生物体内暴露的耦合关系，本研究拟采用不同环境暴露方式下动物模拟实验，探究不同环境介质下TBBPA在生物体中的代谢特点，建立不同环境介质TBBPA与生物体内暴露的耦合模型。为基于不同环境介质TBBPA污染情况，进行便捷、快速的健康暴露评估和风险评估提供方法，也为同类污染物利用环境监测资料在不同环境暴露途径中的健康风险评价提供借鉴。

四溴双酚A（TBBPA）是一种新型的阻燃剂，由于其高效的阻燃效率和优越的热稳定性，近年来逐渐成为世界上用量最大的阻燃剂。目前关于TBBPA对环境的污染及人体健康的影响引起了广泛关注，其中TBBPA在生物体的分布、代谢特征研究对准确评价其健康风险具有重要作用。为了更全面地了解长期摄入TBBPA后生物体的内暴露和代谢特征，本项目通过动物模型实验，研究了经口、经皮肤和呼吸三种摄入条件下TBBPA在生物体的内暴露水平特征以及可能的生理损伤，构建了不同途径暴露TBBPA的剂量与生物内暴露剂量的相关关系。.通过研究发现，对于经口暴露，随着暴露剂量的增加，大鼠血清、尿液和粪便3类生物样品中TBBPA浓度均逐渐增加；大鼠代谢TBBPA的主要途径为粪便排泄，其24h代谢量占总暴露剂量的11-56%；经尿液的排泄量则较小，24h尿液代谢量小于总暴露剂量的0.03%。经口暴露TBBPA 90天后，血清中TBBPA占总暴露剂量的0.01-0.03%，表明TBBPA的生物利用度较低。代谢组学检测结果表明，大鼠经口摄入TBBPA后血清代谢产物变化明显，TBBPA暴露降低了血清中脂肪酸类物质浓度。通过分析随暴露剂量升高而发生变化的代谢产物数量与程度，初步筛选出9-十八碳烯酸、软木酸、羧基丁酸可作为具有指示作用的生物标志物。对于经皮肤摄入途径，随着暴露剂量的增加，大鼠血清、尿液和粪便三类生物样品中TBBPA的浓度均逐渐增加；随着暴露时间的推移，大鼠尿液和粪便样品中TBBPA浓度呈波动变化。大鼠代谢TBBPA的主要途径为粪便排泄，其24 h代谢量占总暴露计量的1.71%，其24 h尿液代谢量均小于0.1%；大鼠血清中TBBPA量占总暴露剂量的0.0002-0.02%，表明TBBPA在血清中残留量较小，这一结果可能与TBBPA半衰期较短限制了生物积累、长期暴露生物体形成代谢应对机制以及皮肤吸收能力有限有关。经皮肤暴露TBBPA后，除大鼠对照组外，不同剂量组大鼠染毒区域皮肤有一定程度的炎症细胞浸润及部分组织胶原间隙增宽。对于经呼吸暴露，项目研究了TBBPA亚慢性暴露对大鼠的毒性效应。结果显示，与对照组比较，各暴露组大鼠肾脏及脾脏的脏器系数均有显著降低；TBBPA气溶胶暴露组大鼠肺部病变程度和病变发生率高于对照组，表明大鼠经呼吸暴露TBBPA颗粒后，可能造成一定程度的肾、脾脏毒性效应和肺部炎症。