载顺铂的靶向性药物控制释放传输系统联合抗血管新生药物治疗肺癌

Lung cancer is a major disease which seriously endangers human health and life. Chemotherapy drugs combined with anti-angiogenic drugs can significantly enhance anti-tumor effect. However, the chemotherapy drugs not only kill tumor cells but also seriously affect the body's normal cells. The strong side effects limit its application in cancer therapy.Therefore, "zero-premature release" of the precious and often toxic pharmaceutical cargo is an important prerequisite for the drug delivery.In the project, hollow silica spheres with perpendicular mesochannels will be synthesized and used as the drug carriers; Cytochrome c is used as pore-blocking caps to close the mesopores; and then cyanine dye which efficiently targeted to the cancer cells will be anchored to the silica sphere surfaces.The targeted positioning to lung caner of the system will be monitored by using the near-infrared light-emitting character of the cyanine dye. The effects of the system in conbination with anti-angiogenic drugs (Avastin) for lung cancer will be researched.The project will lay the foundation for the treatment and monitoring of lung cancer.

肺癌是严重危害人类健康和生命的重大疾病。化疗药物联合抗血管新生药物可显著增强抗肿瘤效果。然而，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会严重影响人体的正常细胞，引起的副作用限制了其在肺癌治疗中的应用。因此，实现抗癌药物到达病灶前的零预释放成为抗癌药物传输必须解决的关键问题。本研究拟制备具有开放式孔道结构的介孔二氧化硅空心球药物载体，在其空腔内装载抗癌药物顺铂；以细胞色素C为堵孔剂封闭介孔孔道，从而将药物分子封装于空心球内；进而在空心球表面连接具有高效癌细胞靶向定位能力的七甲川花菁染料，制备靶向性药物控制释放传输系统。通过七甲川花菁染料的近红外发光特性监测药物传输系统对肺癌的靶向定位,在此基础上，研究该系统联合抗血管新生药物阿瓦斯汀对肺癌的疗效，为肺癌的靶向治疗和疗效监测奠定基础。

肺癌是严重危害人类健康和生命的重大疾病。化疗是肺癌的主要治疗手段之一，然而化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会严重影响人体的正常细胞，带来的强烈副作用限制了其在肺癌治疗中的应用。因此，实现抗癌药物到达病灶前的零预释放成为抗癌药物传输必须解决的关键问题。本项目对介孔氧化硅纳米颗粒的设计合成、靶向药物递送系统的构建及其在肺癌治疗中的应用进行了较为系统的研究。研究成果包括：1）发现介孔氧化硅骨架在水中自发迁移现象，揭示了介孔氧化硅交联度分布规律，在分子水平深入理解介孔氧化硅结构，据此建立了高效的中空介孔氧化硅制备方法；发展了垂直孔道的动力学控制技术；创制了系列形貌、孔道和官能团（包括乙烷基、苯基、巯基和硫醚基团）可控的介孔氧化硅/有机氧化硅纳米颗粒；发展了可生物降解和具有良好血红细胞生物相容性的介孔氧化硅药物载体，为开发新型药物递送系统提供了重要技术支撑。2）设计了一系列刺激响应性药物递送系统，包括肿瘤pH响应的药物递送系统、近红外激光响应的药物递送系统和谷胱甘肽响应的药物递送系统，解决了抗肿瘤药物提前释放的难题，降低了抗肿瘤药物毒副作用；通过修饰肿瘤细胞靶向分子如Her2亲合体和七甲川花菁构建了肿瘤靶向性的药物递送系统，提高了抗肿瘤疗效；此外，结合磁共振、荧光成像构建了具有多模态成像特性的诊疗一体化平台，为肺癌的精准诊断和治疗研究提供了新的手段。3）证明了药物递送系统联合抗血管新生药物能有效抑制肿瘤生长，为肺癌的高效治疗提供了新的技术和方法。截止2016年2月在国家自然科学基金-青年基金的资助下在Adv. Mater.(1篇)，J. Am. Chem. Soc. (1篇)，Chem. Mater. (2篇)，Small(1篇)，J. Mater. Chem. B(3篇)，ACS Appl. Mater. & Inter. (1篇)等国际权威刊物上发表SCI论文13篇(其中8篇IF>5，2篇IF>10)，总影响因子为95。申请中国发明专利10项，其中1项已获授权。研究成果被Adv. Mater. J. Am. Chem. Soc. 等顶级期刊引用报道和正面评价。