两种藏区植物中潜在5α还原酶抑制剂功能的成分研究

Benign Prostatic Hyperplasia（BPH）is a diease common in old male.In the world,an estimated of 50% men suffer from this ailment. 5α- reductase(5-AR) is an enzyme responsible for the conversion of testosterone into 5α-dihydrotestosterone. The 5-AR related to the diease such as BPH and genetic male pattern baldness. The 5α-reductase inhibitor is used in the treatment of hair loss and in the prevention of BPH. Swertia elata and Swertia atroviolacea, known as "Seboguzhou" (Tibetan), is only distributed in northwest of Yunnan. As a traditional Tibetan medicine, the two Sweitia plant were used to treatment scanty urine ,acute epioephysitis etc. Swertia herbs contain the major secondary metabolites xanthones and iridoid glucosides, and possesses antioxidant, antitumor,and block hair loss activity. The projct will investigate the bioactive extract of the two Swertia plant.The 5α-reductase inhibitor activity of the crude extracts and purified compounds were selected to evaluate for the first time.At the same time, a high performance liquid chromatography-diode array detection-mass soectrometry (HPLC- DAD-MS) method should be developed to analysis and identify the characteristic xanthones and iridoid glucosides.

前列腺增生(BPH)又称前列腺肥大，属于老年多发病，在50岁以上的男性中发病率高达50%。5α还原酶(5α-reductase)为一种位于雄激素靶细胞和非靶细胞核膜上的催化还原酶，该酶在体内与前列腺疾病和男性雄激素性脱发症等有关,5α还原酶抑制剂(5ARI)能有效防治这些病症。云南特有民族植物药"色波古轴"（Swertia elata和Sweitia atroviolacea）是分布在海拔4千米以上的龙胆科獐牙菜属植物，该属植物富含有环烯醚萜苷类、口山酮等类成分，具有良好的抗氧化、抗肿瘤、利毛发生长等功效。针对"色波古轴"提取物，建立前列腺增生活性筛选模型，利用HPLC-DAD-MS技术导向同类型化合物的分离和鉴定，首次评价环烯醚萜苷和口山酮类化合物的5α-还原酶抑制活性，发现有意义的活性先导化合物.

项目组在对川西獐芽菜进行过前期研究的基础上，进一步采集了该属4种植物（黑紫獐牙菜、高獐牙菜、西南獐牙菜、大籽獐牙菜）进行了初步的HPLC定性和定量分析，重点对藏药“色波古轴”（分类学鉴定其为高獐牙菜和黑紫獐牙菜）样品进行研究。项目执行期内对藏药高獐牙菜和黑紫獐牙菜化学成分进行了深入研究；从高獐牙菜中分离到化合物46个，其中口山酮类和裂环烯醚萜苷类化合物38个；从黑紫獐牙菜中分离到化合物53个，其中口山酮类和裂环烯醚萜苷类化合物37个；分离到的其它化合物结构类型包括：黄酮、三萜、苯丙素、木脂素、酚类化合物等结构类型。此外，项目组还对该属植物西南獐牙菜和大籽獐牙菜化学成分进行了扩展性研究，从中发现了裂环烯醚萜苷类新化合物。项目组完成了分离到的量大的（单体化合物样品量>2 mg）47个口山酮类和裂环烯醚萜苷类化合物的5α-还原酶抑制活性实验，发现口山酮类化合物的活性很弱或没有；裂环烯醚萜苷类化合物獐牙菜苦苷能显著降低前列腺指数，具有一定的抗前列腺增生作用；对口山酮类化合物开展抗TMV活性试验，大部分化合物都显示了一定的活性；对其中一个新口山酮类化合物[3-(3-methyl-2-oxobut-3-enyl)-6-acetyl-1,5-dimethoxy-xanthone] 进行了细胞毒活性测试，发现其对A549和MCF-7细胞具有较高的细胞毒活性，其IC50值分别为5.2和3.8 μmol/L。项目执行期内发表相关研究论文9篇，其中2篇为SCI收录期刊，还有3篇论文数据已归属好，目前正在撰写初稿，已申请公开发明专利5件，研究工作达到了计划任务书的目标预期。