两种大戟属植物中化学成分及其抗抑郁活性研究

On the basis of recent studies that a series of antidepressant-like diterpenoids were isolated from plants, microorganisms, and even corals in the ocean, chemists are showing an increasing interest in genus Euphorbia for it’s rich source of diterpenoids. This proposal is designed to explore the antidepressive compounds and their mechanisms from Euphorbia ebracteolata and Euphorbia pekinesis according to results in activity screen and the phenomenon in chemical experiment. With the assistance of advanced tracking methods, no loss or low loss rapid separation will be imlpemented to enrich and purify the novel diterpenoids. Hybridzation principle will be involved to design and synthesis a series of diterpene derivatives. Further investigations on mechanism and structure-activity relationship for their investigations on mechanism and structure-activity relationship for their depressant activity will also be conducted to provide high quality lead compounds for the development of new drugs with independent intellectual property rights.

现代研究发现，从植物、微生物、海绵中分离得到的多种抗抑郁活性二萜化合物，使化学家对富含二萜化合物的大戟属植物的研究兴趣日益剧增。根据前期研究工作中的活性筛选实验，采用无损耗或低损耗快速纯化，1H NMR/UPLC-HR-ESIMS追踪办法，对两植物中的新颖二萜化合物进行快速定向分离。根据拼合原理，合成一系列casbane型二萜衍生物，并深入研究其抗抑郁活性的机理和构效关系，为新药开发提供优质的先导化合物，对研究与开发具有自主知识产权的抗抑郁新药有重要的意义。

精神病流行病学调查显示，在中国，抑郁症的诊治率明显低于西方。中草药是我国特有的药用资源瑰宝，提高对有毒中药材的开发利用，发挥天然产物在治疗疑难症领域的潜力，是开发自主知识产权药物的重要途径。.本项目以有毒植物月腺大戟（根）和京大戟（根）为研究对象，开展了系统化学分离研究。从月腺大戟中分离得到41个化合物，包括30个二萜类化合物、5个倍半萜类化合物和6个其他类型化合物，其中新化合物11个。从京大戟中分离得到41个化合物，包括18个二萜类化合物、 11个三萜和甾体类化合物、5个黄酮化合物和8个其他类型化合物，其中新化合物10个。以皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型对44个受试化合物进行测试，通过MTT法测定细胞存活率、LDH释放量和胞内Ca2+浓度评价PC12细胞稳定性。结果表明：部分月腺大戟中的松香烷二萜、克罗烷型二萜化合物和京大戟中的假白榄烷型二萜化合物具有良好的潜在抗抑郁活性。本项目为提高大戟属二萜化合物的药用价值做出了重要的探索，拓宽了假白榄烷型二萜、松香烷型二萜和克罗烷型二萜在抗抑郁症领域的应用前景。