激活突变SHP2（PTPN11）磷酸酶对白血病细胞恶性生物学行为的影响及分子机制探讨

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。患者常因白血病细胞易侵袭转移、耐药或高增殖性等恶性生物学行为特征而出现复发和转移，使治疗失败。目前人们对其机制了解不够。临床研究提示：某些基因突变可能与白血病细胞这些恶性生物学行为有关。我们前期研究发现：白血病发病相关癌基因SHP2的激活突变（磷酸酶活性升高），促进小鼠白血病的发病；高表达或生理水平表达激活突变SHP2的小鼠血细胞，其粘附迁移、对DNA损伤的抵抗能力及增殖敏感性较对照明显增强，提示激活突变的SHP2可能是调控白血病细胞恶性生物学行为的关键分子之一。为深入研究激活突变SHP2对白血病细胞的影响，我们已建立了2株（WT，SHP2D16G/+）小鼠T细胞白血病瘤株。本课题拟筛选出SHP2激活突变的人白血病瘤株，比较SHP2正常或激活突变的白血病细胞在侵袭转移、耐药及增殖能力上的差异性，并探讨其可能的分子机制。为白血病的临床治疗提供新线索。