骨髓间充质干细胞作为新型生物活性基因靶向载体的可行性研究及其机制考察

靶向治疗和药物靶向载体的寻找及构建一直是药剂学的重要研究方向，然而目前各种靶向载体都存在着局限性，因此探寻新型靶向载体成为研究热点。最新研究发现，骨髓间充质干细胞（MSCs）具有向肿瘤、炎症等病灶迁移的特性，为此我们提出以MSCs作为新型生物活性基因治疗靶向载体的思路。并在前期研究工作的基础上，对非病毒载体携载肿瘤治疗基因高效转染MSCs的可行性，MSCs的靶向性及其机制，可能的免疫原性以及基因修饰的MSCs的肿瘤治疗效果进行系统研究和评价。并进一步以CXCR4和肿瘤治疗基因共同转染MSCs，以增强MSCs的体内靶向性。MSCs作为新型生物活性靶向载体的可行性研究，将扩展靶向DDS的领域，对靶向制剂学的理论发展和实践具有重要意义。同时，MSCs作为肿瘤靶向治疗的载体平台，使其能够更广泛地用于不同的基因载体，携载多种治疗基因，实现肿瘤基因靶向治疗，并为更多疾病的靶向治疗奠定基础。

靶向治疗和药物靶向载体的寻找及构建一直是药剂学的重要研究方向，然而目前各种靶向载体都存在着局限性，因此探寻新型靶向载体成为研究热点。基于骨髓间充质干细胞（MSCs）具有体外易于基因转染，能大量扩增，并有向肿瘤、炎症等病灶迁移等优势，我们提出以MSCs作为新型生物活性基因治疗靶向载体的思路。本项目制备合成右旋糖苷-精胺、普鲁兰多糖-精胺阳离子聚合物，聚乙烯亚胺-环糊精，聚乙烯亚胺-壳聚糖等作为非病毒基因转染载体，并考察了干细胞上不同非病毒载体的基因导入效率。随之，将不同的肿瘤治疗基因导入干细胞，在小鼠体内进行肿瘤治疗的研究，实现了肿瘤的基因治疗。同时，对干细胞静脉注射体内后对肿瘤部位的靶向性及不同剂量注射后的安全性也进行了考察。本研究将建立MSCs作为新型活性肿瘤靶向载体的研究体系，使其能够更广泛地用于不同的基因载体，携载多种治疗基因，实现肿瘤基因靶向治疗，并为更多疾病的靶向治疗奠定基础。