RNA干扰的特异性研究及其在小核酸制药中的应用

作为一个高效的基因表达失活技术，siRNA在核酸制药研究中得到了广泛的应用，基本取代了反义核酸技术在其中的主导地位，具备了成为主流药物的潜力。研究表明，siRNA不仅可以通过siRNA作用途径发挥对靶基因的抑制，还能通过miRNA作用途径抑制非靶基因的表达，这两种作用方式的特异性在很大程度上决定了siRNA药物的毒副作用，因而相关研究对siRNA制药的成败意义重大。在前期工作中，我们系统地研究了siRNA作用途径的特异性及形成机制，取得了世界领先的研究成果。我们将在本课题中进一步研究miRNA作用途径的特异性及形成机制，以及siRNA的序列特征与其作用途径之间的关系，从而较为全面的阐明siRNA作用的特异性及其对核酸制药的影响。在综合考虑这两种作用方式的基础上，我们将建立一个高度特异的siRNA筛选标准，期望能够最大程度地降低非特异性作用引起的siRNA药物的毒副作用。