siRNA细胞代谢途径的研究及其在核酸制药中的应用

RNA干扰是近十年来生命科学领域最重大的突破之一，相关研究主要集中在作用的分子机制上，对其细胞代谢途径的了解还非常有限。我们的前期研究表明，siRNA以一种不同于质粒内吞的方式进入细胞，随后在核膜或质膜附近形成聚集小体，并能在胞质中快速转运及外排。我们的实验结果提示该小体极有可能是siRNA进入细胞后的存储和转运单元，而非文献中报道的那样是siRNA的作用位点。.本课题将在前期工作的基础上，1）深入研究siRNA的细胞代谢途径和相关的细胞结构；2）探讨siRNA的细胞代谢途径与其分子机制之间的关系；3）初步研究通过干预siRNA的细胞代谢途径而提高其抑制活性的可能性，并探讨其在核酸制药中的应用。.本课题的实施不仅能在理论上丰富我们对RNA干扰的认识，在应用研究方面，尤其是核酸制药中也有重要意义。充分了解siRNA的细胞代谢途径对提高siRNA药物的有效性和安全性都是不可缺少的。