苯基烷胺构象行为的卤化效应研究

Halogenations have become well-established strategies in the design of new drugs. How halogenation affect the pharmacodynamics still remain unclear, which prevents the rational design of drugs. Precise information on the conformational behaviors is not only essential for the structure-activity relationships, but also the key to understand the nature of halogenation effect. This project will be focused on phenylalkylamines and their halogenated derivatives by using high resolution pulse-jet Fourier transform microwave spectroscopic technique combining with theoretical calculations. The conformational behaviors changing (including the molecular structures, conformational equilibria and internal dynamics, et. al.) upon halogenations will be discussed, from the molecular level, systematically to shed light on the nature of halogenation effects, which will be very helpful to tune, more rationally, the organic compounds.

卤化能够有效地改变化合物的理化性质及生物活性，但卤化效应的本质还不明确，制约了化合物的理性设计。精确的分子构象行为信息是研究化合物构效关系的基础，也是从本质上认识卤化效应的关键。本项目针对典型的神经类药物苯基烷胺，拟采用高分辨超声喷射-傅里叶变换微波谱技术，结合理论计算，从分子水平系统地研究卤化对该类化合物的构象行为（包括空间结构、构象平衡关系及内部动力学等）的影响，深入认识其卤化效应的本质，为理性的进行化合物设计提供重要参考。

卤化能够有效地改变化合物的理化性质及生物活性，但卤化效应的本质还不明确，制约了化合物的理性设计。准确的分子构象行为信息是研究化合物构效关系的基础，也是从本质上认识卤化效应的关键。本项目以苯甲胺作为模型分子，采用高分辨超声喷射-傅里叶变换微波谱技术，结合理论计算，从分子水平系统地研究卤化对该其构象行为（包括空间结构、构象平衡关系及内部动力学等）的影响，深入认识其卤化效应的本质。研究表明，由于卤族元素的电负性，可能对分子构象行为造成很大影响，尤其是邻位取代，而苯环上的对位取代的影响最小。随着卤素原子个数的增加，苯环上电荷密度会逐渐降低，从而影响分子内氢键的形成，进而影响分子结构。