VRACs与缺血后小胶质细胞活化和神经元损伤关系研究

小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫递呈细胞在脑缺血后可以被快速激活，诱导并参与了神经元损伤过程的瀑布效应。但迄今为止小胶质细胞活化的机制仍不十分清楚。VRACs(体积调控离子通道)是一类广泛存在于胶质细胞表面的氯离子通道，研究表明其参与调控多种细胞体积相关的病理生理过程，如增殖、凋亡、分泌和迁移等。我们前期研究发现，脑缺血过程中胶质细胞VRACs活化是导致胶质细胞过度分泌兴奋性氨基酸和神经元兴奋性损害的重要原因；同时我们还发现了胶质细胞特异性VRACs阻断剂DCPIB。本研究拟采用荧光标记的小胶质细胞Cx3crl gfp/+转基因小鼠，通过分子生物学、细胞膜片钳等方法，进一步深入探讨脑缺血后VRACs与小胶质细胞活化的关系以及分子机制，进而明确脑缺血后神经元损伤机制的上游启动因素，为缺血性脑卒中的治疗提供新途径和理论依据。

小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫递呈细胞在脑缺血后可以被快速激活，诱导并参与了导致神经元损伤的炎症反应。但迄今为止小胶质细胞活化的机制仍不十分清楚。VRACs(体积调控离子通道)是一类广泛存在于胶质细胞表面的氯离子通道，参与调控多种与细胞体积相关的病理生理过程。本研究发现 VRACs通道的激活和功能表达参与了缺血后小胶质细胞活化的多个过程，这包括细胞的增殖和凋亡、炎性因子分泌、细胞迁移等，进而诱导了缺血性炎症反应和神经损伤。该通道活化的下游机制部分是通过激活MAPK细胞信号系统来实现的。通过胶质细胞VRACs通道特异性抑制剂DCPIB能有效抑制缺氧诱导的小胶质细胞的活化，并具有显著的神经保护作用。上述结果证实我们提出的VRACs通道参与了缺氧诱导的小胶质细胞活化的假设，为今后在治疗缺血性神经损伤提供了新的思路。