铜绿假单胞菌儿童分离株对碳青霉烯类抗生素耐药分子机制研究

铜绿假单胞菌（Pa）是临床最常见的条件致病菌。随着亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素在临床上的广泛应用，尤其是不合理使用，儿科已出现耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染。该菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制复杂，国内外的研究还欠深入，新的耐药机制又不断出现。本课题拟在前期研究基础上，采用酶生物学特性分析、编码基因克隆表达、同源重组基因敲除、序列分析、基因定位、荧光定量RT-PCR等方法，研究儿童分离Pa的碳青霉烯水解酶种类和编码基因及外排泵的表达，完成新发现酶的功能基因定位、基因序列及酶特性测定。明确其产碳青霉烯水解酶的种类和基因分型及外排泵表达在耐药中的作用，探讨Pa对碳青霉烯类抗生素耐药机制。本研究将为制定碳青霉烯类抗生素的合理应用及耐药菌株感染的治疗提供理论依据，并为新药的开发奠定基础，具有重要的经济效益和社会效益。