LncRNA-SNHG1靶向调控CREB1基因激活wild-type BRAF/ERK 信号通路 在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制研究

Endometriosis(EMs) is one of the most commonly benign gynecological disorders. The pathogenesis of EMs is the focal point and the hot spot of the clinical and scientific studies in gynecology.As a new star in non coded RNA, lncRNA plays a key role in a variety of diseases. In our previous study, we found overexpression of CREB1 and wild-type BRAF expression were significantly correlated with development of EMs.Our present study plans to first investigate the role and molecular mechanism of lncRNA-SNHG1 in pathogenesis of EMs with the method of biochemistry, immunology and molecular biology.And then investigate that lncRNA-SNHG1 regulate of biological behaviours of endometrial cells through wild-type BRAF/ERK signal pathway by transcriptional regulation of CREB1. We may finally demonstrate that lncRNA-SNHG1 plays a primal role on development of endometriosis, and explore the origin of pathogenesis of EMs, which provides a theoretical basis for finding the molecular mechanism of the source and the target of treatment of endometriosis .

子宫内膜异位症（内异症）是一种妇科常见病及难治病，其发病机制一直是妇科基础与临床研究的重点和热点。lncRNA作为非编码RNA中的新星，在多种疾病过程中起到关键作用。本项研究是在前期已经进行的对CREB1及wild-type BRAF在子宫内膜异位症中的作用及功能鉴定研究的基础上，首次应用生物化学、免疫学及分子生物学等方法对lncRNA-SNHG1进行功能鉴定，进一步研究lncRNA-SNHG1通过靶向调控CREB1基因参与wild-type BRAF/ERK信号通路影响内异症的发生和发展。首次阐明lncRNA-SNHG1在内异症中的分子作用机制，为寻找子宫内膜异位症源头分子机制及治疗靶点提供理论依据。

子宫内膜异位症（内异症，Endometriosis）是一种雌激素依赖性的慢性妇科常见病及难治病。主要临床特征是盆腔包块、痛经为典型特点的慢性盆腔痛、不孕等，并具有类似恶性肿瘤的广泛种植及侵袭生长能力的生物学行为。lncRNA作为非编码RNA中的新星，在多种疾病过程中起到关键作用。课题组前期芯片筛查发现内异症在位内膜lncRNA-SNHG1 mRNA 表达水平明显高于正常内膜，且通过CNC network分析及组织相关性分析得出lncRNA-SNHG1与CREB1 表达呈正相关。本研究成功提取原代培养内异症在位内膜间质细胞及正常子宫内膜间质细胞，并分别进行角蛋白和波形蛋白的细胞免疫荧光染色鉴定，成功构建lncRNA-SNHG1、CREB1、wild-typeBRAF过表达及沉默的病毒，并对lncRNA-SNHG1进行功能鉴定，在内异症在位内膜间质细胞中沉默 lncRNA-SNHG1细胞的增殖及迁移侵袭能力明显减弱；在正常子宫内膜间质细胞中过表达 lncRNA-SNHG1细胞的增殖及迁移侵袭能力明显增强，在正常子宫内膜间质细胞中过表达lncRNA-SNHG1后CREB1蛋白表达水平明显升高。前期研究显示CREB1上调内异症分泌期在位内膜wtBRAF基因促进其蛋白表达，进一步激活wtBRAF介导的RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。这些结果证实了lncRNA-SNHG1可能通过靶向调节 CREB1 表达参与 wtBRAF/ERK 信号通路，调节子宫内膜细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为，最终促进子宫内膜异位症的发生和发展。