S100A8/A9在糖尿病心肌病中的作用及机制研究

Diabetic cardiomyopathy (DCM) is the main cardiac complication in patients with diabetes. Oxidative stress and inflammation are important pathophysiological mechanism of DCM. There is evidence that S100A8 / A9 is reported to inhibit oxidative stress and inflammation. The prominent feature of structural changes in the diabetic myocardium are myocardial hypertrophy and myocardial fibrosis. Our preliminary experiments showed inhibitory effects of S100A8/A9 on the norepinephrine-induced myocardial hypertrophy and fibrosis. Accordingly, we hypothesized that S100A8/A9 might inhibit myocardial hypertrophy and myocardial fibrosis and improve cardiac function in the DCM. The possible mechanism is S100A8/A9 inhibit oxidative stress and inflammation in the DCM. In this project,we are going to use pathological models of cell culture and animal model, combing with molecular biological and cardiovascular physiological methods, to determine the role of S100A8/A9 in the DCM and it's mechanism,which would provide new therapeutic target.

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的主要心脏并发症，氧化应激及炎症是DCM的重要病理生理机制。文献报道S100A8/A9能抑制氧化应激及炎症反应。DCM心肌结构改变的主要特征包括心肌肥厚与心肌间质纤维化。我们的预实验发现S100A8/A9能抑制去甲肾上腺素引起的心肌肥厚及心肌纤维化。由此我们推测S100A8/A9在DCM中也能抑制心肌肥厚及纤维化，从而改善心功能，而其保护作用可能是通过抑制氧化应激和炎症反应来实现的。本项目拟采用细胞培养和动物实验模型，运用分子生物学和心血管生理学等技术，研究S100A8/A9在DCM中的作用及机制，为其治疗提供新的靶点。

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的主要心脏并发症，其发病率高, 危害性大, 极易发生心力衰竭和猝死，是糖尿病多种并发症中危害生命最严重的一种。DCM是一个跨学科的临床问题，涉及心血管病学和内分泌学，其日益突出的健康及社会经济问题，已经引起了医学界高度的关注和重视。但DCM的发病机制尚未完全清楚，目前的治疗手段及治疗效果仍非常有限。有效控制和治疗糖尿病心肌病仍然是一大挑战，寻找其新的治疗靶点将具有很重要的现实意义。本项目采用动物实验模型和细胞培养分别进行体内和体外实验研究，采用免疫荧光，Real-time PCR，western blot，细胞分离及培养，细胞转染及干扰RNA沉默等技术，试图阐述S100A8/A9在DCM中的作用及机制。通过本研究发现S100A8/A9在小鼠糖尿病心肌病动物模型及细胞模型中，均显著上调，提示S100A8/A9可能与DCM发病机制密切相关。进一步研究发现转染干扰si-S100A8/A9 能抑制心肌肥厚及心肌纤维化，这一保护效应可能是通过抑制氧化应激及炎症反应实现的。本研究为阐明DCM的分子机制，寻找确立新的干预靶向分子及为DCM的防治提供了理论依据。