NF-κB基因沉默抑制磨损颗粒诱导骨溶解的实验研究

人工关节置换术后发生的无菌性松动是影响人工关节长期稳定和使用寿命的主要远期并发症，被认为是由于磨损颗粒引起大量炎性细胞因子的释放，募集破骨细胞的前体细胞，刺激破骨细胞的形成并增加其活性，最终导致假体周围骨溶解。最新研究表明，在磨损颗粒诱导骨溶解的病理过程中，NF-κB信号转导通路对破骨细胞的发生、分化、成熟、死亡起着重要的作用。我们前期研究采用NF-κB抑制剂PDTC抑制高分子聚乙烯颗粒对NF-κB的活化作用，还能有效减少炎性细胞因子的释放和破骨细胞的生成。故本课题拟利用RNA干扰技术，进一步地明确磨损颗粒激活破骨细胞信号转导系统的作用机制，从而加深对磨损颗粒诱导的骨溶解病理过程中的NF-κB信号转导通路的整体框架认识；NF-κB基因沉默后同时阻断信号转导系统的上游和下游，抑制炎性细胞因子的释放和破骨细胞的生成，有效地预防和治疗人工假体周围无菌性松动。