姜炮制前后性能“走”与“守”转变的物质基础及作用机制研究

生姜、干姜、炮姜为一物三用，三者药性、药效既有相似之处，又各有偏重；前人一直有"生姜走而不守，干姜能走能守,炮姜守而不走"之说。炮制前后姜的性能由"走"转"守"，其转变的药效物质基础和作用机制目前尚不清楚。本课题拟在中药炮制、药性和药效研究中引入代谢组学模式，根据生、干、炮姜共有的心血管系统药理作用建立血瘀证大鼠模型，观察不同炮制品成分"质"与"量"的变化和对模型动物"走"与"守"相关药效指标作用的异同；同时对动物的尿样、血液进行代谢组学分析，考察不同炮制品干预前后血、尿液中代谢物（包括药物及其代谢物、内源性代谢物）全谱的动态变化，获得给药前后的代谢图谱并对其进行解析，识别可能的生物标记物，结合PCA和PLS-DA等信息处理手段，探讨姜炮制前后性能"走""守"转变在药效和代谢组学方面的体现。课题将从多角度阐释姜"走""守"性能及其转变的内涵，为中药炮制、药性、药效相关研究提供可借鉴的思路。

生姜、干姜、炮姜一物三用，药性、药效各不相同，概括表现为“生姜走而不守，干姜能走能守，炮姜守而不走”。其本质在于炮制过程中化学成分发生了改变，从而带来功效变化，最终决定了其临床用途各不相同。本课题从化学成分、药效学和代谢组学3个方面对姜炮制前后的药性 “走”与“守”的转变进行了系统比较研究。结果发现：（1）姜的药性“走”“守”与姜中所含姜酚成分变化相关，炮制前后，姜酚类成分不仅有“量”的变化，而且发生“质”改变；经UPLC-Q-TOF/MS分析共鉴定了27个已知化合物，其中15个化合物为三种样品中共有。（2）体外实验表明其抗氧化活性大小依次为：炮姜>干姜>生姜；生、干、炮姜对血瘀证大鼠的血液流变学和凝血指标具有不同程度的影响，生、干、炮姜的药性“走”与“守”与其对血液系统的药效作用有一定相关，总体来看，生姜的活血改变血液流变学指标作用较强，而炮姜的凝血作用较强，干姜药效作用多介于两者之间；（3）基于UPLC-Q-TOF/MS的生、干、炮姜提取物对寒凝血瘀证模型代谢组学研究发现，三者的尿液和血清代谢指纹图谱差异明显；实验鉴定出尿液差异代谢物7个，血清差异化合物为11个，代谢差异物主要为花生四烯酸类、鞘氨醇类、氨基酸类和糖类等；生、干、炮姜干预模型大鼠的体内代谢物质基础，为其功效差异提供了依据。