PTEN-PI3K/Akt信号转导通路在BPA致大鼠睾丸支持细胞和生精细胞损害中的作用

以污染严重、人群接触广、危害大的双酚A（BPA）为受试物，以BPA致生殖内分泌紊乱和生精细胞损害为切入点，以FSH能够激发睾丸支持细胞PI3K/Akt信号通路为依据，以研究PI3K/Akt信号通路在BPA致睾丸生精损害中的作用为主线，以揭示BPA对PI3K/Akt信号转导通路的影响及其与睾丸生精功能损害的分子机制为目标。应用免疫组化、荧光定量PCR、Western Blotting、激光扫描共聚焦显微技术等，从整体动物、细胞和分子水平上观察BPA对睾丸PI3K/Akt信号通路的影响及其引发支持细胞和生精细胞凋亡情况，找出该信号通路下游相关基因调控的靶位点，揭示PI3K/Akt信号通路在BPA致睾丸生精功能障碍中的作用和分子机制，探讨BPA对睾丸组织PI3K/Akt与MAPK信号通路影响之间的内在联系和相互作用规律，为BPA致男性生殖危害的防治提供新的学术思路。

双酚A（Bisphenol A，BPA）是环境中广泛存在的内分泌干扰物，为了研究PTEN-PI3K/Akt信号转导通路在BPA致大鼠睾丸支持细胞和生精细胞损害中的作用，本研究以不同浓度的BPA为受试物，作用于Sertoli细胞，青春期、成年期雄性SD大鼠、孕期大鼠，通过酶联免疫吸附法、免疫组化、免疫荧光、荧光定量PCR、Western Blotting等研究方法，从体外和体内两方面，揭示BPA通过PTEN-PI3K/Akt以及其他相关信号转导通路导致生殖毒作用效应的分子机制。研究结果表明，在体外条件下，BPA可通过抑制PTEN/Akt通路，激活Fas/FasL通路以及JNKs/p38 MAPK通路，同时促进Caspase-3活化及NF-κB核转位而导致Sertoli细胞凋亡。在体内条件下，BPA染毒后，青春期雄性SD大鼠体内Akt、线粒体凋亡以及自噬通路被激活，而mTOR通路受到抑制；成年期雄性SD大鼠体内Akt/mTOR通路被抑制，Erk通路受到激活；孕期暴露后，子代雄性SD大鼠体内Akt/mTOR通路受到抑制，且较低浓度BPA造成的损害更大。在三组动物实验中，均观察到内分泌紊乱及氧化应激水平升高的情况，同时精子质量出现不同程度下降。综上所述，BPA暴露能通过影响PTEN-PI3K/Akt及其下游相关信号转导通路，从而导致生殖毒作用效应。