脊髓去细胞支架复合人脐血干细胞移植修复绿色荧光鼠脊髓全横断损伤后嵌合体的变化和免疫宽容关系

近年，以干细胞复合脊髓支架移植为代表的同种异体脊髓修复技术为脊髓损伤（SCI）者带来了希望。但研究报道实验动物后肢运动功能均仅能得到有限程度的改善，这离临床治疗需求相差甚远，其机制也不完全清楚，其中最主要问题就是包括脊髓支架在内的脊髓基质在SCI修复过程中如何变化？移植术后的嵌合体及免疫宽容变化如何？这些变化与修复效果的关系怎样？且目前报道的脊髓支架均无法模仿脊髓内基质纤维的三维空间结构，这可能无法更有效诱导植入干细胞定向分化和迁移，更关键的是支架缺乏重建脊髓内神经"跳跃性传导"的结构基础，无法最大限度的放大有效神经环路的神经传导效能，这可能是目前SCI修复效果不理想的关键原因之一。本课题组在国内外首次成功制备和报道了脊髓去细胞支架的三维空间结构，拟通过普通大鼠脊髓去细胞支架复合人脐血干细胞移植修复绿色荧光鼠全横断脊髓损伤，研究去细胞支架的转归、嵌合体和免疫宽容的变化，及对修复效果的影响

脊髓是中枢神经系统的重要组成部分，脊髓损伤后几乎无再生能力，导致肢体运动、感觉功能丧失，甚至死亡；脊髓损伤对患者生活及社会影响巨大，近年干细胞及组织工程治疗脊髓损伤取得一些进展是目前一个研究热点，但仍然没有有效的治疗方法满足临床需要。支架是组织工程技术另一个主要方面，理想的支架应具有多方面特性：仿生三维空间结构和彼此连通的孔隙网络，与靶组织相类似的生物力学性能，良好的生物学相容性以及对细胞因子传输功能等；以促进和引导细胞与组织的再生。脱细胞脊髓支架具备高度仿生特点，相比各种人工支架更复合脊髓组织特点。有潜力作为脊髓修复支架；我们这项研究利用仿生的大鼠脱细胞脊髓支架复合人脐血间充质干细胞异种移植修复大鼠脊髓损伤缺损，观察疗效，并通过组织学，凋亡，局部免疫状况探讨机制，为将来脊髓损伤临床治疗提供基础和依据。我们的研究首次提供了实验证据表明大鼠脱细胞脊髓支架与人脐血间充质干细胞是能够促进大鼠脊髓损伤轴突再生和功能恢复；大鼠脱细胞脊髓支架复合人脐血间充质干细胞修复脊髓半切缺损早期通过抑制凋亡，调节抑制局部免疫细胞趋化、增殖，促进脊髓功能恢复