Mkrn2基因在小鼠精子发生中的作用研究

Makorin-2 (Mkrn2) is a widely expressed, evolutionarily conserved protein with four C3H-type zinc fingers. But the functional roles of Mkrn2 are unclear yet. In order to study the biological functions of Mkrn2 in vivo, we have generated Mkrn2 knockout mice. Our preliminary studies showed that the male mice with Mkrn2 knockout in whole body were infertile with smaller sizes and weights of testes and with higher sperm abnormality when compared to those from the normal littermates, indicating that Mkrn2 plays an important role in spermatogenesis. In this proposal, we will study the role of Mkrn2 knockout in male infertile phenotypes, search for downstream molecules and signaling pathways of Mkrn2 using molecular biological techniques including co-immunoprecipitation (co-IP) and microarray analysis, and using human specimens to identify the molecular mechanism of Mkrn2 and pathways in male sterility. This study will illustrate novel role and molecular mechanism of Mkrn2 in spermatogenesis, and provide a new animal model to study spermatogenesis. The results obtained from this study will provide useful information to advance male infertility research and to develop new therapeutic method for male infertility in the future.

Makorin-2（Mkrn2）是一类广泛表达、进化保守的锌指蛋白，但迄今关于Mkrn2功能的研究非常少。我们课题组利用Loxp/Cre系统首次构建了Mkrn2基因全身敲除小鼠，从动物整体水平研究Mkrn2蛋白的功能。前期研究发现，全身敲除Mkrn2后雄鼠不能生育，睾丸体积减小、重量减轻，精子畸形率显著增高，提示Mkrn2蛋白在小鼠精子发生过程中起着重要作用。本研究将深入分析基因敲除小鼠的生殖表型，进一步通过免疫共沉淀、基因芯片等多种手段寻找与Mkrn2相互作用的下游分子，探究Mkrn2可能参与的信号通路，并结合人组织样本全面阐释Mkrn2在精子发生过程中的作用机制。本项研究的开展将有助于揭示精子发生新的分子机制，有助于建立研究精子发生异常的新动物模型，促进男性不育研究的发展，并为临床治疗提供重要的理论依据。

Makorin-2（Mkrn2）是一类广泛表达、进化保守的锌指蛋白，但迄今关于Mkrn2功能的研究非常少。我们课题组利用Loxp/Cre 系统首次构建了Mkrn2 基因全身敲除小鼠，从动物整体水平研究Mkrn2 蛋白的功能。前期研究发现，全身敲除Mkrn2 后雄鼠不能生育，睾丸体积减小、重量减轻，精子畸形率显著增高，提示Mkrn2 蛋白在小鼠精子发生过程中起着重要作用。本研究将深入分析基因敲除小鼠的生殖表型，进一步通过免疫共沉淀、基因芯片等多种手段寻找与Mkrn2 相互作用的下游分子，探究Mkrn2 可能参与的信号通路，并结合人组织样本全面阐释Mkrn2 在精子发生过程中的作用机制。本项研究的开展将有助于揭示精子发生新的分子机制，有助于建立研究精子发生异常的新动物模型，促进男性不育研究的发展，并为临床治疗提供重要的理论依据。