猪OAS抗日本脑炎病毒感染的分子机理研究

流行性乙型脑炎是由日本脑炎病毒（JEV）引起的蚊虫传播的人兽共患病，猪是JEV在自然界中的主要扩增宿主。人和猪感染JEV后多数表现为隐性感染，少数表现临床发病。目前尚无宿主遗传因素与JEV感染发病的相关性研究报道。近年来相继发现不同2`-5` 寡腺苷合成酶（OAS）基因特征的小鼠、马和人对西尼罗病毒（WNV）的易感性差异显著，但其分子机理尚未阐明。本项目拟研究自然感染JEV发病猪与健康猪OAS基因差异，分析OAS 基因单核苷酸多态性（SNP）与猪群感染JEV发病表型相关性，揭示OAS基因是否为猪发生乙型脑炎的易感生物标志；研究不同OAS基因特征猪群感染JEV后病毒增殖特征以及先天性和获得性免疫应答的特点，分析不同基因特征的猪源OAS抗JEV感染的功能及其作用的信号途径，阐明猪源OAS抗JEV感染的分子机理。为抗乙型脑炎猪群的分子选育及新型乙型脑炎疫苗的研究提供理论依据。

流行性乙型脑炎是由日本脑炎病毒（JEV）引起的一种重要的蚊媒传播的人畜共患病。人和猪感染JEV后多数表现为隐性感染，少数表现临床发病，尚无宿主遗传因素与JEV感染发病的相关性研究报道。OAS是干扰素诱导的抗病毒蛋白之一，存在多种抗病毒机制，最先阐明的是OAS结合dsRNA后激活，利用ATP合成2`-5` 寡腺苷（2-5A），2-5A能结合并激活细胞中潜在的内源性核酸酶RNase L，2-5A激活的RNase L 可通过切割细胞中病毒基因组RNA发挥抗病毒功能。近年来，相继发现OAS为小鼠、马和人类对西尼罗病毒（WNV）的易感标志基因。本项目的研究揭示了猪OAS家族蛋白pOAS1、pOAS2和pOASL的表达调控规律、抗JEV特性、启动子与编码基因单核苷酸多态性（SNP）分布；发现OAS1启动子区的2个SNP显著影响其对JEV感染和干扰素刺激的应答，鉴定了2个显著影响pOAS1抗JEV活性的SNP位点，研究分析了OAS1基因SNP与猪群感染JEV发病表型相关性，证明了pOAS1存在非RNase L途径的抗病毒机制，发现一个具有抗病毒活性的pOASL新剪切体pOASL2，推进了OAS非RNase L依赖的抗病毒分子机制的研究。然而，本研究评估的几个猪OAS SNP位点均与猪感染JEV致病的相关性不强，OAS是否为猪感染JEV致病的风险标志基因还需进一步研究来探究。