胆碱能抗炎通路对类风湿关节炎的影响及其机制研究

近年来,胆碱能抗炎通路在内毒素血症、创伤、败血症等急性炎症中发挥重要抗炎作用，但该通路在以关节滑膜病变为特征的类风湿关节炎等慢性炎症性疾病中是否发挥作用,目前国内外尚未见报道。申请者首次发现腹腔注射尼古丁可以减轻大鼠佐剂性关节炎模型的关节炎症,在此基础上以Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎为模型，观察电刺激迷走神经和静脉注射尼古丁对血清及关节组织中细胞因子及相关细胞信号通路（NF-κB/IκB通路、MAPK信号通路或JAK-STAT-SOCS通路）的影响，进一步从类风湿关节炎病人滑膜中分离成纤维样滑膜细胞，以TNF-α刺激其发生炎症反应，深入探讨胆碱能激动剂及其相关受体在抑制滑膜细胞炎症反应中的作用及其分子机制。开展本项目研究，可望全面阐明胆碱能抗炎通路的抗类风湿关节炎作用及其细胞分子机制，为类风湿性关节炎以及其他炎症疾病的治疗提供新的思路和策略。