β3肾上腺素受体自身抗体在心衰发生发展过程中的产生和作用机制

心力衰竭（简称心衰）是严重威胁人类生命的重要疾病，自身免疫机制参与其发生发展过程。我们的前期工作证实：心衰病人中存在β3肾上腺素受体（β3AR）自身抗体，其具有类似β3AR激动剂的作用，产生负性变力、负性变时效应。但其产生和作用机制及其与心衰发病的因果关系尚不清楚。本研究利用心衰大鼠模型，观察心衰发生发展过程中大鼠血清中 β3AR自身抗体的产生规律及其与机体免疫系统紊乱和抗原数量、位置改变间的关系，以β3AR自身抗体为切入点探讨心衰过程中自身抗体的产生机制；并利用β3AR细胞外第二环肽段主动免疫大鼠，进一步研究β3AR自身抗体对大鼠心脏的作用及其主要信号转导机制，从而揭示β3AR自身抗体与心衰发病的因果关系，为心衰的病因及临床诊疗提供新思路和理论依据。

以腹主动脉狭窄法建立大鼠心衰模型，观察心衰发生发展过程中β3-肾上腺素受体（β3AR）自身抗体的产生规律，并分析其与心衰大鼠心肌重塑、免疫系统紊乱间的相关性；以人工合成的β3AR细胞外第二环肽段（β3-AR-ECII）建立大鼠长期主动免疫模型，定期检测实验大鼠的心功能、心肌形态结构，观察抗β3-AR-ECII 抗体长期作用对心肌结构及功能的影响，同时检测大鼠心肌组织β3AR下游活化通路信号分子的表达，并利用抗β3-AR-ECII 抗体作用于体外培养的心肌细胞，观察心肌细胞电生理特征，检测心肌细胞β3AR下游相关活化通道信号分子的表达量，为分析抗β3-AR-ECII 抗体的信号转导通路提供在体和离体实验证据。研究结果有助于探讨β3AR自身抗体的可能的产生机制和作用机制，初步揭示β3AR自身抗体的产生与心衰发生的因果关系，从而加深对心衰发病过程中自身免疫机制的理解，并为临床心衰的相关免疫调节治疗提供思路。