RuPHOX–Ru 催化的α,β-不饱和羰基化合物及青蒿酸的不对称氢化研究

α or β chiral carbonyl compounds widely exists in natural products, drugs, and various kinds of fine chemicals. Our group designed and synthesized C2-symmetry planar chiral phosphine-oxazoline ligands (RuPHOX) and applied it in many kinds reactions, including asymmetric hydrogenation with efficient catalytic effect. This application want to carry out the catalytic hydrogenation of α,β-asymmetric unsaturated carbonyl compounds with the aim to synthesize α or β chiral carbonyl compounds. At the same time, this application will also apply the RuPHOX-Ru in the asymmetric hydrogenation of artemisinic acid to provide dihydrogen artemisinic acid. To solve the problem in synthesis of artemisinin. The applicant has carried out early phase experimental work. As expected, promising results have been obtained. Among them, the RuPHOX-Ru catalyzed asymmetric hydrogenation of artemisinic acid to provide dihydro artemisinin acid with 100% yield and 95:5 dr. Further work is underway to optimize the reaction conditions, explore substrate scope and synthesize chiral drug molecules and intermediates. It appears that this goal will be achieved as planned.

含有α或β-位手性中心的羰基化合物广泛存在于具有重要生理活性的天然产物、药物以及各种精细化学品中。本课题组所设计合成的C2-对称面手性膦-噁唑啉配体（RuPHOX）在包括不对称氢化反应在内的许多不对称催化反应中均表现出了高效的催化效果，本申请拟将其应用于α, β-不饱和羰基化合物的不对称催化氢化反应合成α或β-取代的手性羰基化合物。同时，本申请还将RuPHOX-Ru催化剂应用于青蒿酸的不对称氢化反应制备二氢青蒿酸。有望解决青蒿素高效人工合成中的原料问题，尽快实现青蒿素高效人工合成的国产化。申请者已对所设计的反应展开前期研究，均取得了较好的效果。其中，RuPHOX-Ru催化的青蒿酸的不对称氢化反应已达到100%的转化率及95:5的dr。综上所述，本申请的研究工作具有很好的研究意义和可行性。

含有α或β-位手性中心的羰基化合物广泛存在于具有重要生理活性的天然产物、药物以及各 种精细化学品中。本课题组所设计合成的C2-对称面手性膦-噁唑啉配体（RuPHOX）在包括不对 称氢化反应在内的许多不对称催化反应中均表现出了高效的催化效果。该项目主要完成了以下三个研究内容：1、α,β-不饱和羧酸的不对称氢化；2、α-芳基取代α-羟基酸类药物的不对称催化氢化合成研究；3、 青蒿酸的不对称氢化工艺开发。. α,β-不饱和羧酸的不对称氢化的研究成果发表在Org. Lett. (Org. Lett. 2016, 18, 2122−2125)，为青蒿酸的不对称合成提供了很好的理论支持。. α-芳基取代α-羟基酸类药物的不对称催化氢化合成研究成果发表于Adv. Synth. Catal.( Adv. Synth. Catal. 2017, 359, 3665-3673)，为α-芳基羟基酸提供了一种新的方法，具有很大的实用价值和意义。. 将以上开发的技术应用于青蒿酸的不对称合成，并达到了99.95:0.05的非对映选择性，为青蒿酸的不对称合成提供了新的可靠的技术支持。. 该项目共计发表sci论文9篇，培养研究生5名。. 本项目既完成了新的理论研究，又能理论联系实际，为实际生产提供技术支持，是一项很有意义的工作。