SREBP-1和ARH在LXR介导的抑制Th17炎性细胞分化的机制研究

Th17细胞是一群新发现的CD4＋炎性T细胞；核受体LXR在胆固醇调节中起着重要作用。我们前期实验显示LXR激动剂能明显改善自身免疫性脊髓灰质炎(EAE) 并减少IL-17分泌， LXR基因敲除则使小鼠发病更严重。体外过表达LXR能抑制原始Th17细胞分化，而LXR基因缺失则促进Th17分化。但LXR是如何抑制Th17分化的机制还不清楚，分析IL-17启动子，发现其含有LXR下游靶基因SREBP-1和Th17正调控因子AHR的结合位点。启动子分段缺失实验显示SREBP-1介导了LXR对Th17的抑制作用。我们将进一步分析SREBP-1如何结合到IL-17启动子上；SREBP-1和AHR如何相互作用并抑制后者；AHR的PAS结构域和SREBP-1N端酸性结构域对二者相互作用的重要性；LXR在人Th17细胞分化中的作用。本研究将揭示SREBP/AHR在LXR介导的对Th17分化的负调节机制。

Th17 细胞是一群新发现的CD4＋炎性T 细胞；核受体LXR 在胆固醇调节中起着重要作用。我们前期实验显示LXR 激动剂能明显改善自身免疫性脊髓灰质炎(EAE) 并减少IL-17 分泌， LXR 基因敲除则使小鼠发病更严重。体外过表达LXR 能抑制原始Th17 细胞分化，而LXR 基因缺失则促进Th17 分化。但LXR 是如何抑制Th17 分化的机制还不清楚，分析IL-17 启动子，发现其含有LXR 下游靶基因SREBP-1 和Th17 正调控因子AHR 的结合位点。启动子分段缺失实验显示SREBP-1 介导了LXR 对Th17 的抑制作用。本项目中我们进一步分析了SREBP-1 如何结合到IL-17 启动子上；SREBP-1 和AHR 如何相互作用并抑制后者；AHR 的PAS 结构域和SREBP-1N 端酸性结构域对二者相互作用的重要性；阐明了LXR 在人Th17 细胞分化中的作用，揭示了SREBP/AHR 在LXR 介导的对Th17 分化的负调节机制。受项目资助发表论文3篇，申请专利1项。