白藜芦醇对系统性红斑狼疮的作用及其机制研究

Systemic lupus erythematosus(SLE) is a multisystemic autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies such as ANA and anti-ds-DNA antibody. Despite intensive research, there is no satisfactory therapy for SLE yet, and it severely threats the health of mankind in the world. SLE results from the auto-antibodies produced by B cell which is stimulated by abnormal activated CD4+ T cell. Resveratrol, sirt1 activator, can results in gene silence. It possesses anti-inflammation, immune-regulatory properties, antioxidation and blood fat-regulatory properties. There is no research on resveratrol and SLE. Our previous studies have demonstrated that resveratrol plays a preventive effect on pristane-induced lupus mice. This study is to further investigate the protective effect of resveratrol on SLE and its mechanism, including the therapeutic effects of resveratrol on lupus mice in vivo, its effect on CD4+ T cell and B cell in vitro and the relationship of its mechanism to SIRT1. This study is the first time to investigate the effects of resveratrol on SLE in the epigenetic field and will provide theoretical and experimental evidences for the research and development of new drugs for SLE.

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的可累及全身多个器官的自身免疫性疾病，至今尚无满意的防治方法，严重危害着人类健康。大量研究证实白藜芦醇是SIRT1激动剂，具有调节免疫、抗炎、抗氧化和调节血脂的作用。目前尚没有关于白藜芦醇和SLE的研究报道。本课题组的前期研究已经证实，白藜芦醇对Pristane诱导小鼠发生狼疮具有预防作用。为进一步证实白藜芦醇对SLE的保护作用及其作用机制，本课题首先从动物整体水平观察白藜芦醇对狼疮鼠是否具有治疗作用，同时从细胞分子水平研究白藜芦醇对狼疮鼠和SLE患者的CD4+T细胞与B细胞的影响，并进一步探讨白藜芦醇的作用机制是否与SIRT1基因有关。本课题首次从表观遗传学的角度研究白藜芦醇对SLE的影响，为SLE的治疗提供了新的思路和方法，为研发治疗SLE的新药提供了重要的理论和实验依据。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的可累及全身多个器官的自身免疫性疾病至今尚无满意的防治方法，严重危害着人类健康。大量研究证实白藜芦醇是 Sirt1 激动剂， 具有调节免疫、抗炎、抗氧化和调节血脂的作用。目前尚没有关于白藜芦醇和 SLE 的研究报道。本课题首先从动物整体水平观察白藜芦醇对狼疮鼠是否具有治疗作用，同时从细胞分子水平研究白藜芦醇对狼疮鼠和 SLE 患者的CD4+T细胞与B细胞的影响，并进一步探讨白藜芦醇的作用机制是否与 SIRT1 基因有关。本课题研究发现，白藜芦醇可减轻Pristane诱导的狼疮小鼠肾小球出现炎症、细胞增生程度和肾小球免疫球蛋白(IgG、IgM)沉积程度，对Pristane诱导小鼠发生狼疮具有预防作用；它具有抑制CD4+T细胞的活化分子CD69和CD71的表达、抑制其增殖，诱导其凋亡的作用，具有抑制CD4+T淋巴细胞向Th1分化，降低Th1/Th2比值作用；Pristane诱导狼疮鼠存在B淋巴细胞的高反应性;白藜芦醇体内体外均可调控B淋巴细胞的功能;白藜芦醇体内可抑制Pristane诱导狼疮鼠B淋巴细胞的高反应性;白藜芦醇体外可抑制Pristane诱导狼疮鼠B淋巴细胞的活化和增殖，抑制其分化为浆细胞，抑制Blimp-1 mRNA的表达，抑制其免疫球蛋白的分泌，调节其细胞因子的分泌。SLE患者外周血CD4+T细胞SIRT1 mRNA表达水平低于正常对照，白藜芦醇可能通过降低Th17细胞以及细胞因子IL-10、IL-17的水平,抑制PBMC和CD4+T细胞活化增殖；SLE患者外周血CD19+B细胞Sirt1 mRNA及蛋白表达水平均低于正常对照，且白藜芦醇可活化促进Sirt1的表达，抑制Blimp-1 mRNA的表达，并抑制其免疫球蛋白的分泌。本课题为 SLE 的治疗提供了新的思路和方法，为研发治疗 SLE 的新药提供了重要的理论和实验依据。