雌孕激素受体在牙周膜干细胞增殖分化及牙槽骨缺损修复中的调控作用

牙槽骨是机体骨质密度较低的组织 ，最容易发生骨质疏松，主要表现为牙槽骨吸收，牙齿松动脱落，直接影响患者的牙周健康和正畸治疗。雌激素和孕激素是女性体内最主要的两种激素，女性激素的缺乏是绝经后骨质疏松的主要原因。许多研究表明，孕激素与雌激素有协同作用，能够共同对骨质疏松症起治疗作用，但女性激素与牙槽骨改建相关性的机理尚有待于进一步探讨。本实验主要是从基因及蛋白水平进一步检测雌激素受体和孕激素受体的表达，研究雌孕激素联合应用对牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖及成骨分化过程中的作用及雌孕激素受体的交互作用，探讨雌孕激素对裸鼠皮下及大鼠牙槽骨缺损部位组织再生修复的影响，以进一步阐明雌孕激素受体在牙槽骨改建中的交互作用以及骨质疏松牙槽骨吸收的机理，进而为减缓绝经后骨质疏松引起的牙槽骨吸收开辟新的途径，为绝经妇女因骨质疏松引起的牙周病的治疗提供新的思路。

雌激素和孕激素的缺乏是绝经后骨质疏松的主要原因。骨质疏松直接影响患者的牙周健康和正畸治疗。本实验主要是从基因及蛋白水平进一步检测雌激素受体和孕激素受体的表达，研究雌孕激素对牙周膜干细胞（hPDLSC）增殖及成骨分化过程中的作用及雌孕激素受体的交互作用，探讨雌孕激素对裸鼠肾被膜下移植的牙周膜干细胞的增殖和成骨分化的影响。我们的研究结果发现，牙周膜干细胞中表达ERα、ERβ 和 PR受体。雌二醇和孕酮均能促进细胞进入S/G2期，其抑制剂能抑制各自配体的增殖作用但交叉使用时，孕激素抑制剂可以加强雌激素的促增殖作用。雌激素与孕激素能够促进牙周膜干细胞的成骨作用。碱性磷酸酶和茜素红染色的钙化结节均强于对照组。雌孕激素够能促进BSP,OCN和OPN的表达，但雌孕激素两组间无显著差异，雌孕激素抑制剂可以分别抑制雌孕激素的促成骨作用。雌孕激素都可以促进c-fos,c-jun基因的表达，其单独作用和联合作用无显著差异。体内实验结果显示，将牙周膜干细胞移植到裸鼠肾被膜下，雌孕激素可以促进Ki67和Runx2的表达，但组间无显著差异。联合使用雌孕激素Ki67和Runx2表达增强。本课题通过体内和体外实验证实，雌孕激素能够促进牙周膜干细胞的增殖和成骨作用，雌孕激素的抑制剂可以分别抑制雌孕激素的作用，但交叉使用时孕激素抑制剂RU486可以促进雌激素的促增殖和促成骨作用。联合应用雌孕激素，成骨作用进一步增强。