RKTG对ERK信号通路的调控和肿瘤生成的影响

Ras-Raf-MEK-ERK信号通路(简称ERK通路)是控制细胞增殖和分化的一个关键环节，与肿瘤形成密切相关。我们最近发现了一种新的空间调控ERK信号通路的机制。RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi)能够负面调控该信号通路，通过与通路成员Raf-1的相互结合将胞质中的Raf-1锚定在高尔基体上，阻碍了Ras将信号向下游分子传递，从而抑制ERK信号通路。在该课题中，我们将进一步研究RKTG对于ERK信号通路的调控作用以及对于肿瘤发生的影响。我们将阐明RKTG结构与功能域,探讨RKTG与B-Raf的相互作用和肿瘤形成的影响，运用RKTG基因敲除小鼠研究肿瘤的形成，探讨RKTG基因和人类肿瘤的关系，并阐明RKTG家族其他成员对于ERK信号通路的调控。这些研究不但能深化对于RKTG这一全新调控分子的认识，而且也能够加深对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础

本项目从分子生物学、细胞生物学、动物模型、人类肿瘤研究等多个层面探讨PAQR3（RKTG）及其家族成员的结构、功能以及对于肿瘤形成的影响。自立项以来，该项目的实施按照项目计划的研究内容执行，取得了一系列多方面的进展和研究成果，阐明了PAQR3的结构与生物学功能；揭示了PAQR3 与Gβγ的相互作用以及PAQR3与VEGF对肿瘤血管生成的影响；运用PAQR3 基因敲除小鼠研究了肿瘤的形成，探讨了PAQR3和代谢的关系；并阐明了PAQR 家族其他成员对于ERK 信号通路的调控。截止到2012年底，受本项目资助共发表文章16篇，培养毕业博士研究生11人。这些研究不但深化了对于 PAQR3 这一全新调控分子的认识，也加深了我们对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础。