MVA早期基因诱导树突状细胞对抗原捕获及呈递机制的研究

MVA病毒作为人类天花疫苗的应用已有几十年历史，是理想的承载性疫苗及载体。树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的专职抗原递呈细胞，在机体抗肿瘤免疫中具有决定性的作用。我们已经证明了重组MVA感染能够活化未成熟DC，而其共刺激分子表达和激活T细胞的功能都未受影响。但是，目前对MVA调控DC活化的关键影响因素和信号通路尚不清楚。最近的研究发现，MVA感染DC后，其蛋白合成阻滞在早期，推测存在MVA感染DC细胞后特异表达或高表达的早期基因（如E3L、K3L等）。这些基因的表达产物可能在诱导DC抗原呈递和DC抗肿瘤免疫过程中起关键性的作用。本课题拟进一步采用microarray、重组诱变等方法，旨在深入研究MVA痘苗病毒早期基因对DC分化和发育的影响机制，阐明MVA病毒激活DC的信号途径及分子机制，为建立更有效的DC活化方法，进一步优化重组MVA抗肿瘤疫苗提供理论基础。