CDK11p58在细胞周期中的翻译调控机制研究

真核细胞有丝分裂期的蛋白合成受到严重的抑制，主要抑制帽依赖式的蛋白翻译的起始阶段。但有丝分裂的进展依靠关键蛋白的表达，这表明相关的mRNAs能够通过另外的途径，即IRES依赖的方式进行翻译。CDK11p58作为一种细胞周期相关蛋白，其在G2/M期通过IRES介导的蛋白表达在细胞周期的进展中起着至关重要的作用。本实验室的研究发现CDK11p58可以促进蛋白质的翻译，而在凋亡信号刺激下产生的CDK11p46则抑制帽依赖式和IRES介导的翻译，其相互作用蛋白RPS8具有协同效应。本项目以前期的研究结果为基础，拟从已知的CDK11p58结合蛋白Caprin-1及寻找调控CDK11p58 IRES活性的ITAFs两方面着手，应用分子生物学、细胞生物学等手段深入研究调控细胞周期进展的翻译机制，进一步阐明CDK11p58在体内发挥的功能。

真核细胞有丝分裂期的蛋白合成受到严重的抑制，主要抑制帽依赖式的蛋白翻译的起始阶段。但有丝分裂的进展依靠关键蛋白的表达，这表明相关的mRNAs能够通过另外的途径，即IRES依赖的方式进行翻译。CDK11p58作为一种细胞周期相关蛋白，其在G2/M期通过IRES介导的蛋白表达在细胞周期的进展中起着至关重要的作用。本实验室的研究发现hepsin可以调控CDK11p58 IRES活性。Hepsin是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在前列腺癌中高度表达。但hepsin 在前列腺癌中作用的机制还不清楚。我们的研究发现hepsin能够抑制CDK11p58 IRES的活性和蛋白的表达，这同细胞周期的进展和促凋亡的信号通路有关。Hepsin的这种抑制效应是通过抑制unr的表达和eIF-2α的磷酸化来实现的。进一步的研究显示hepsin直接结合unr的IRES元件来抑制unr的IRES活性。 Hepsin 通过下调GCN2的表达和磷酸化抑制eIF-2α的磷酸化。总之，我们的结果提示hepsin能够调控CDK11p58 IRES活性，并且在前列腺癌细胞的周期进展和细胞存活中发挥着重要作用。