基于低氧反应元件调控血管形成策略的复合细胞种植促进牵张成骨

人体具有精细而复杂的氧感受及调节机制，局部低氧（hypoxia）微环境的形成是创伤愈合过程的特征之一,低氧反应元件（HRE）具有敏感地感受低氧并有效调控下游基因表达的特性。本项目旨在探索基于HRE调控血管形成的策略，用基因修饰的骨髓基质干细胞和血管内皮前体细胞联合种植，以促进体内骨形成的方法。我们首先构建HRE调控的血管内皮生长因子165 腺病毒表达载体，以此转染骨髓源性内皮前体细胞，同时以骨形成蛋白-2腺病毒载体转染骨髓基质干细胞。将这两种细胞联合培养，体外检测其骨形成和血管形成的能力，体内将混合细胞注射种植于兔牵张成骨的骨切开区，并通过组织学和影像学方法检测其对牵张成骨的促进作用。本研究不仅有助于完善牵张成骨技术，而且为临床构建血管化的组织工程化骨修复骨缺损提供新的策略和理论依据。