microRNA126调控VEGF参与子痫前期发病机制

滋养细胞中VEGF下调可导致血管重铸异常，引发子痫前期，但VEGF下调原因不明。实验发现子痫前期胚胎中miR126下调，而最新的心血管疾病研究发现miR126下调可导致血管内皮细胞VEGF功能障碍；我们推测子痫前期miR126下调也同样影响滋养细胞VEGF功能。本研究通过体外试验，采用MO- miR126转染滋养细胞系，real-time检测miR126表达，免疫组化法检测VEGF表达，Westernblot检测VEGF信号通路中SPRED1和PIK3R2的表达，同时流式细胞法观察VEGF对滋养细胞增生、凋亡的影响，Transwell法检测滋养细胞侵袭功能的改变。试图发现滋养细胞miR-126下降可抑制其VEGF表达，影响VEGF功能，引发血管重铸异常样表现。该发现可深化对子痫前期发病机制的认识，并为该病的治疗提供了一个全新的治疗靶点。

胎盘是子痫前期发病的源头，本课题组通过免疫组化分析正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织中VEGF/PlGF的表达，发现与正常对照组相比，VEGF/PlGF在子痫前期患者胎盘组织中表达下调；同时免疫组化分析其主要受体VEGFR1/VEFGR2在正常孕妇和重度子痫前期患者胎盘组织中的表达，结果提示VEGFR1/VEGFR2亦在子痫前期患者胎盘局部表达下调。VEGF及其受体在子痫前期患者胎盘组织中的低表达，提示胎盘局部VEGF生物学功能功能障碍。.　　除了胎盘局部，本研究同时用ELISA检测正常孕妇和重度子痫前期患者血中VEGF/sFlt-1的表达。结果显示：在孕妇血清中VEGF仍为低表达，而sFlt-1作为VEGF高亲和性受体的一种类型，其与VEGF/VEGFR的功能不同，是一种内源性的抗血管生成蛋白，它能通过多条途径抑制血管的形成。而现在的观点认为子痫前期的主要症状均源自sFlt-1，也称为sVEGFR1，它通过阻断VEGF/PlGF起作用。对此，本课题组将其进行综述，并发表在2014年春天的《中华围产医学杂志》上，题目：血管内皮生长因子及其受体家族与子痫前期发病的关系。.　　子痫前期是多基因疾病，有关基因调控，特别是miRNAs/LncRNAs是目前基因调控研究的热点。本研究选取11个胎盘样本，其中5个正常孕妇，6个重度子痫前期患者，同时对照研究子痫前期胎盘组织中miRNAs/LncRNAs/mRNAs芯片分析，筛查出差异表达的miRNAs/LncRNAs/mRNAs。将差异表达的mRNA进行GO-Pathway分析，提示子痫前期是一种代谢、免疫性疾病。将差异表达的miRNAs/LncRNAs/mRNAs进行聚类分析并构建共表达图谱，预测基因网络图。最后还对差异表达的LncRNAs进行了real-time PCR验证，证实了与Flt-1及脂类代谢相关的LncRNAs在子痫前期发病中的重要作用。后一部分，我们将其发表在2013年PLOS ONE上：LncRNAs Expression in Preeclampsia Placenta Reveals the Potential Role of LncRNAs Contributing to Preeclampsia Pathogenesis. Plos one, 2013, 8(11): e81437.