SIRT1调控转录因子KLF4影响内皮祖细胞分化的作用及机制研究

血管内皮修复不良是血管性疾病发展的关键因素，内皮祖细胞（EPCs）分化为成熟的内皮细胞是血管损伤后再内皮化的有效途径，但是，其分化的不定向性影响了修复效果。近期本课题组研究发现，转录因子KLF4能促进EPCs向内皮的良性分化，而沉默信息调节基因（SIRT1）对转录因子的修饰是决定细胞分化的关键内在调控因素。因此，本课题拟通过三维细胞共培养体外模拟立体血管及颈动脉损伤模型，利用基因转染、小RNA干扰等技术从单一细胞水平探讨SIRT1通过修饰KLF4对EPCs分化表型及功能精确调控的量化关系及分子信号通路；在细胞共培养体系中，SIRT1调控KLF4对EPC分化及功能的影响与平滑肌细胞间交互对话的作用；从整体水平揭示SIRT1转染的EPCs参与修复损伤血管的生物效应。旨在阐明SIRT1调控KLF4影响EPCs分化修复损伤血管的作用及机制，这将为血管性疾病、血管再内皮化治疗提供新的策略和药物靶点。