转录因子KLF2与KLF4在内皮祖细胞增殖分化中的调节作用及机制研究

血管内皮祖细胞是能自我更新、定向分化为内皮细胞的多能干细胞,大量证据显示其积极参与心血管缺血性疾病的治疗性血管生成,而增殖、分化的分子机制尚不清楚。我们前期研究表明蛋白激酶AMPK与Akt参与内皮祖细胞增殖与分化。转录因子KLF2、 KLF4 在细胞生长发育过程中发挥重要的调节作用,本研究旨在揭示转录因子KLF2，4 在内皮祖细胞增殖分化中的作用以及受蛋白激酶AMPK、Akt调节的分子机制，将以KLF2、KLF4、 AMPK、Akt为中心，以研究内皮祖细胞的增殖与分化为突破点，运用细胞生物学、分子生物学及试验动物学等技术，综合研究转录因子KLF2、4 与蛋白激酶AMPK、Akt对内皮祖细胞增殖、分化的影响及作用的分子机制，重点研究对细胞增殖有关的信号分子mTOR及内皮细胞分化的信号分子eNOS的影响，为干细胞增殖或分化的调控研究以及应用提供依据。

本项目主要研究了转录因子KLF2、KLF4在内皮祖细胞增殖分化中的作用及具体分子机制。围绕内皮祖细胞的增殖分化的转录调控机制，运用细胞生物学、分子生物学、实验动物学阐明了蛋白激酶AMPK活化介导的转录因子KLF2上调在促进内皮祖细胞分化为成熟内皮细胞，促进其血管新生潜能方面发挥重要作用。而蛋白激酶Akt介导的KLF4表达上调则在维持内皮祖细胞原始性，提高其增殖潜能方面发挥重要作用。同时，本项目亦探讨了核受体LXR的激动剂TO901317能够逆转高糖引起的ROS增多导致的内皮祖细胞血管新生潜能下降，从而对内皮祖细胞发挥保护作用。另外，我们还初步探讨了在影响血管新生方面与VEGF有紧密联系，能够相互作用的促红细胞生成素EPO在内皮祖细胞介导的血管新生中的作用。