体外循环细胞干预治疗急性肾损伤的机制及疗效研究

Renal replacement therapy, a way to treat patients with acute kidney injury(AKI), can not facilitate the recovery of renal function. Regarding the fact that activated immune cells have been proved to play an important role in the pathogenesis of AKI, intervention therapy targeting on these cells may be a novel way to treat AKI. Depletion of specific immune cells using special agents, although being proved effective in amelioration of AKI in animal models, is not feasible for clinical application. This study is designed to investigate the effect of removal of mononuclear cells, neutrophils, or platelet from peripheral blood by extracorporeal blood cell separation technique(extracorporeal immune cell intervention therapy, EICIT) on treatment of AKI through multiple AKI models. Herein the effects on the severity of kidney injuries, the recovery of renal function, and the associations between the effects and the changes of circular activated immune cells counts will been investigated, as well as the inflammatory cell infiltration in kidney . Particularly, the potential deteriorative effect of removal of immune cells by EICIT in sepsis-associated AKI will be also studied.

急性肾损伤(AKI)现有治疗手段肾脏替代治疗无法对其恢复起促进作用。由于活化免疫细胞在AKI的病理生理过程中起重要作用，针对其进行干预可能是治疗AKI的新途径。小鼠动物模型被证实可缓解AKI损伤的方法-化学物质清除某种免疫细胞的手段在临床无法应用。本研究拟通过大动物不同AKI模型，采用体外循环离心式选择性血细胞分离技术，来部分清除循环中单个核细胞、粒细胞或血小板，观察其对AKI损伤程度及恢复过程的影响，并进一步观察其效果可能与循环中循环活化免疫细胞水平降低的关系，是否影响AKI肾组织细胞浸润程度及损伤恢复过程，是否影响动物最终肾功能恢复及预后，特别是在合并脓毒症情况下是否会影响机体抗感染能力。如此试图为AKI的治疗寻找到一条新的途径。

脓毒症(Sepsis)仍是目前临床面临的非常棘手病症之一，虽然随着技术进步已发展出各种诊断及治疗手段，其病死率及致残率依然居高不下。脓毒症的基本病理生理过程是病原微生物入侵激发机体系统性炎症反应(SIRS)，过度的反应进一步导致体液性及血流动力学改变从而引发机体脏器功能损伤，包括肾脏损伤在内。而导致SIRS出现的效应环节为循环中活化免疫细胞。既往研究试图通过血液净化清除及干预免疫细胞活化的结果，即“细胞因子风暴”并未取得满意效果。主要在于“风暴”形成后强度过大，难以干预。.本研究拟通过体外循环细胞干预方法，即通过血液净化方式清除脓毒症激活的循环中免疫细胞，以此来观察对脓毒症治疗效果。结果显示，采用腹腔内粪便注射制造脓毒症模型后，猪临床上出现血白细胞、血小板计数普遍上升，血乳酸水平升高，及PaO2下降。进行流式细胞检测显示，循环B细胞计数下降，DC细胞则无明显变化，CD4+及CD8+显著下降，单核细胞计数上升。.与对照组相比，在进行细胞干预性治疗后，动物临床上表现为血清乳酸水平下降，PaO2的上升。循环细胞变化体现为，白细胞上升趋势被中断，B细胞后期反弹现象消失，CD4+细胞恢复较CD8+明显，结果导致CD4+/CD8+比例保持造模前水平而无显著下降。.实验结果初步显示，体外循环细胞干预性治疗，临床上可改善脓毒症动物低氧血症及高乳酸血症，对循环细胞的影响体现为减少脓毒症早期白细胞上升，而避免脓毒症后期CD4+/CD8+比例的显著下降。