大黄苷元联合溶栓对血栓性脑缺血大鼠脑微血管损伤的保护机制

本课题以SD大鼠为研究对象，拟采用自体血栓结合线栓阻塞大鼠大脑中动脉制备血栓栓塞性脑缺血动物模型，于缺血后不同时间（3h,6h,9h）经导管由颈内动脉应用尿激酶进行溶栓，评价联合应用大黄苷元对溶栓治疗时间窗的扩大作用，并从大黄苷元对脑缺血大鼠神经功能缺损、脑水肿、脑梗塞面积、出血转化率、血管与脑组织病理学改变等变化的影响方面观察其对溶栓后脑保护的促进作用；采用病理组织学、免疫组织化学法和分子生物学技术测定大鼠脑微血管结构和成分改变、MMP-2和MMP-9及TIMP1、t-PA和u-PA及PAI-1的表达及其活性与mRNA变化，探索大黄苷元联合溶栓保护脑微血管损伤的作用机制。本研究对扩大脑梗死溶栓治疗时间窗、提高溶栓效果和降低溶栓副作用以及揭示其作用机制具有重要意义，可为中医药在急性脑梗死溶栓治疗的进一步研究和临床应用方面提供依据和思路。