以JC病毒VLP为载体探讨中枢神经系统定向基因传递

为了使治疗基因定向传递至中枢神经系统靶细胞，本研究利用从金黄色葡萄球菌细胞膜提纯的蛋白质A能与IgG抗体Fc端结合的特性，在JC病毒主要外壳蛋白VP1氨基末端插入蛋白质A 的IgG结合区（Z区），应用大肠杆菌表达系统体外重组病毒样颗粒（VLP-Z），使VLP-Z不仅保持原有的受体结合、胞吞转运及包裹外源性基因等特性，而且具有抗体结合功能。应用VLP-Z包裹β半乳糖苷酶基因，并结合抗乙酰胆碱受体抗体，鞘内注射后免疫荧光双标记观察β半乳糖苷酶在大鼠脑内胆碱能神经元的表达，探讨中枢神经系统定向基因传递新方法；免疫组化观察β半乳糖苷酶在靶细胞表达持续时间及脑组织炎症反应情况，了解VLP-Z作为中枢神经系统疾病基因治疗载体的有效性和安全性，有望确立一种适合中枢神经系统疾病基因治疗的理想载体，将具有重要的理论意义和广阔的应用前景。