基于ASGPR和GA受体双重肝靶向长循环SM/PS脂质体的构建及其作为绞股蓝皂苷载体的研究

脂质体由磷脂和胆固醇所组成，磷脂不稳定易导致漏药，胆固醇则易引发心血管疾病，存在较多问题。本课题设计用鞘磷脂（SM）和植物甾醇（PS）构建质量稳定、肝靶向性强、缓释时间长、不含胆固醇的SM/PS脂质体，并用该载体包载绞股蓝皂苷（GPS）。通过制剂质量评价，筛选能与SM形成脂质体的最佳PS种类；为增强病理状态下肝靶向性，针对肝实质细胞上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）和甘草次酸（GA）受体，采用分子偶联技术对SM/PS脂质体进行双靶向修饰；为改善缓释性，采用分子对接技术对其进行PEG修饰，制备双重肝靶向长循环SM/PS脂质体；并在以往GPS的研究基础上，用该载体包封GPS。最后，对载药脂质体，用综合分析法评价质量、细胞选择性试验探究靶向性、体内外结合研究药动学特性、细胞周期动力学试验探讨抗癌作用。本课题能为新型脂质体的开发提供思路。.项目中所构建的脂质体在国内、外均属首创。

本课题采用鞘磷脂（SM）和植物甾醇（PS）首次构建不含胆固醇的SM/PS脂质体，并用该载体包载绞股蓝皂苷（GPS）。通过制剂质量评价、分子偶联技术、分子对接技术、PEG修饰，首次发现：（1）能与SM形成脂质体的最佳PS种类为β-谷甾醇；（2）联合采用半乳糖和甘草次酸双靶向修饰SM/PS脂质体能显著增强GPS的肝实质细胞靶向性；（3）对SM/PS脂质体进行PEG修饰能显著延长GPS的体内半衰期；（4）通过综合分析法、细胞选择性试验、体内外药动学特性、细胞周期动力学等试验发现载药后的双重肝靶向长循环SM/PS脂质体，抗癌作用显著优于其它对照组。表明本研究可构建出质量稳定、肝靶向性强、缓释时间长、不含胆固醇的SM/PS脂质体。本课题能为新型脂质体的开发提供思路。项目中所构建的脂质体在国内、外均属首创。