乙肝表面抗原与亲环素A相互作用在乙肝炎症反应中的调控机制研究

亲环素A（cyclophilin A, CypA）是一多功能的细胞蛋白，尤其在病毒感染以及炎症反应等方面起到了重要的调控作用。本课题前期研究发现，乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）能显著促进细胞蛋白CypA的分泌，而且两者的相互作用参与了乙肝病毒感染导致的肝脏炎症反应。在此基础上，本课题旨在阐明CypA与HBsAg相互作用的分子机制及其在乙肝病毒感染中的致病机制。本课题将在细胞水平研究HBsAg促进CypA分泌的调控机理，并进一步在HBV转基因动物模型以及感染者整体水平研究两者相互作用在乙肝炎症反应中的调控机制。本课题的研究结果将揭示乙型肝炎新的致病机制，并为设计开发针对HBsAg的药物提供新的策略和潜在靶标。

乙肝病毒表面抗原的表达对细胞蛋白CypA分泌具有促进作用是本课题组在国际上首先发现和报道的（Zhao C. et al, J Med Virol, 2007）。本项目在此基础上进一步从病毒与宿主细胞间的紧密联系这一角度入手，探索HBsAg与CypA相互作用的具体机制，阐明HBsAg持续性表达的分子机制以及CypA在乙肝病毒感染及致病过程中的重要作用。目前对于HBsAg生物学功能的认识尚不够全面深入，关于HBsAg与宿主细胞相互作用的报道也较少，而且通过研究病原微生物与宿主细胞相互作用从而揭示病原体致病机制是当前微生物学和传染病学领域中前沿的研究方向，因此本课题具有原创性和新颖性。本课题的研究成果有助于我们更为深入的了解乙肝病毒与宿主细胞的相互作用，并为设计和开发针对HBsAg的药物提供了新的策略和靶标，具有较高的科学意义和潜在的应用价值。