TLR4介导的炎症反应在术后认知功能障碍形成中的作用

术后认知功能障碍(POCD)是老年患者手术后常见的中枢神经系统并发症，目前POCD的发病机制尚不清楚。研究表明炎症反应在与衰老有关的认知功能减退中起着重要作用，而由手术创伤和应激引起的炎症反应是围术期发生的重要病理生理学改变。TLR4(Toll Like Receptor 4)是机体激活先天性免疫的重要因素，TLR4在组织创伤和应激条件下可识别肝素降解产物、组织创伤产物等内源性配体，参与无菌性炎症反应。但围术期的这种免疫反应是否参与了POCD的形成尚不清楚。因此，本研究拟通过比较老年TLR4缺失小鼠(TLR4-/-)和野生小鼠(TLR4+/+)在模拟围术期环境下的认知功能、炎症反应产物和TLR4表达的改变，探讨TLR4在POCD形成中的作用。本研究首次提出了TLR4介导的炎症反应参与了POCD的形成这一假设，思路新颖，对POCD的发病机制研究具有重要的理论意义。

目前术后认知功能障碍(POCD)的发病机制尚不清楚，也未有相应的防治措施。本研究试图从TLR4介导的炎症反应角度探讨POCD的发生机制和可能的干预策略。我们利用TLR4基因缺陷小鼠（C3H/HeJ）和TLR4基因野生型小鼠（C3H/HeN）进行部分肝脏切除术，测定小鼠手术前后认知功能及外周血、海马区炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）变化，结果发现两种小鼠均发生了术后认知功能的降低，同时伴随外周和中枢炎症因子的升高。进一步的药物干预实验显示，NaHS能够改善部分肝切除小鼠术后认知功能障碍，其机制可能与减轻术后早期的外周和中枢的炎症反应有关。我们的研究提示：炎症反应参与了POCD形成，但TLR4可能并未介导POCD的形成；一些能够减轻炎症反应的药物可能对POCD有治疗作用。