骨髓间充质干细胞向肝脏星状细胞定向分化的构建及其在诱导同种异体胰岛细胞移植免疫耐受中的作用

肝脏作为免疫"特惠"器官在移植免疫耐受、肝脏肿瘤及病毒性肝炎免疫治疗的研究中有重要的意义。我们近期实验发现肝脏的免疫耐受特点与肝脏星状细胞免疫功能相关。肝脏星状细胞在激活后有极强的细胞免疫抑制作用；将自体的肝脏星状细胞与同种异体的胰岛细胞共同移植后，在胰岛移植细胞周围形成多层具有抑制免疫、保护移植胰岛的生物膜，可以有效延长胰岛移植细胞成活时间。但临床上肝脏星状细胞获取困难。本实验构建动物骨髓间充质干细胞向肝脏星状细胞定向分化培养的方法，分析定向分化后的骨髓间充质干细胞的免疫抑制特点与其细胞表面免疫分子表达的相关性；将定向分化后的细胞与同种异体胰岛细胞共同移植，探索骨髓间充质干细胞定向分化为类肝脏星状细胞后诱导胰岛细胞免疫耐受的可能性及其机理。本实验将为解决临床胰岛细胞移植后，因排斥反应与抗排斥反应（免疫抑制剂毒性）造成同种异体胰岛移植细胞功能逐渐丧失的难题提供新的可行的研究方向和思路。