多胺在缺血预适应心肌保护中的作用及细胞和分子机制

多胺具有广泛的生物学作用，目前是国际研究的热点。.我们前期首次在离体灌流心脏证明：缺血/再灌注心肌多胺合成代谢下调，外源性精胺具有心肌保护作用。进一步研究发现，预适应大鼠心肌，多胺合成代谢限速酶ODC表达增加，多胺合成增加。基于此，我们提出"多胺可能是介导预适应心肌保护作用的信号分子"。国内外未见相关报道。.本课题分别应用离体灌流大鼠心脏和培养的乳鼠心肌细胞复制缺血预示应模型，观察缺血预处理对心肌多胺代谢的影响。通过抑制剂的干预，研究多胺在预适应心肌保护中的作用及其与生存激酶（PI3K/AKt，Erk1/2）及PKC信号通路的关系。同时研究了介导外源性多胺预处理心肌保护作用的信号通路。并进一步应用分离的心肌细胞及线粒体，研究多胺预示应心肌保护作用的末端效应靶点。本课题在器官、细胞及分子水平上系统地阐述了多胺介导缺血预适应心肌保护作用的机制，为抗心肌缺血药物的研制与开发提供新的靶点。