酒石酸酯-硼酸-纳米材料新型手性准固定相的液相制备及其在毛细管电泳分离手性药物中的应用研究

通过L/D-酒石酸与脂肪族、芳香族，直链、支链、不同碳链长度，含有不同取代基的醇的酯化反应得到的不同结构的酒石酸酯和硼酸反应，液相制备一系列结构各异的初生态新型络合酸手性选择剂，以其作为手性选择剂，通过各种CE模式对不同结构类型的手性药物进行分离，考察酒石酸酯分子结构、手性药物分子结构及各种实验条件对手性分离效率的影响，并用NMR等波谱技术研究这些新型手性选择剂的手性识别机理；利用所制备的新型手性选择剂和纳米材料，合成新的电动色谱(EKC)准固定相，建立新的EKC手性分离模式，探索其用于手性药物分离的可行性；利用化学信息学技术，确定影响手性分离效率的主要因素，建立描述手性选择剂、手性药物、纳米材料结构与手性分离效率关系的数学模型；将所建立的手性分离新体系与CE在线富集技术线结合，实现手性药物对映体的高效分离和高灵敏度检测。

本项目设计合成了新的具有高效手性识别作用的络合手性选择剂—L-酒石酸二正戊酯-硼酸，考察了其在非水微乳电动色谱中的手性分离能力。结果表明，此络合手性选择剂对六对β-阻断剂和五对β-受体兴奋剂均具有较好的手性分离作用；在三乙胺甲醇溶液中原位合成了十二种酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂、考察了影响其手性拆分能力的因素及其作为NACE手性选择剂的可行性。结果表明，三乙胺、各种有机或无机碱性电解质明显影响上述十二种酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂对六种β-阻断剂和五对β-受体兴奋剂的手性拆分效果。在最佳条件下，可以成功拆分六种β-阻断剂和五对β-受体兴奋剂；研究了基于酒石酸酯-硼酸络合手性选择剂分离β-受体阻滞剂的MEEKC手性分离体系中微乳电性对分离效果的影响。首次将中性微乳用于手性MEEKC,并研究了其分离机理；利用氧化石墨烯（GO）和有机金属骨架材料（MOFs）—MIL-100(Fe)合成了新的电动色谱准固定相，并分别利用这两种涂层毛细管实现了对中性及某些带电荷的有机小分子的成功分离；将大量样品电动堆积技术与甲醇辅助胶束坍塌诱导的MSS (micelle to solvent stacking)富集技术相结合，建立了一种新的富集技术。该技术可显著提高CE的灵敏度；结合场放大电动进样技术建立了一种在线富集分离手性β-阻断剂的微乳电动色谱新方法；在最佳条件下，该富集技术对布拉洛尔、阿普洛尔、普萘洛尔三种β-阻断剂的富集倍数均可达到1600倍以上；建立了一种可用于NACE的准等速-场放大富集技术，实现了对痕量β氨基醇类手性药物对映体的富集和高灵敏测定；此外，利用荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、红外光谱、圆二色性光谱及计算机模拟技术研究了橙黄G、邻苯二甲酸酯类和烷基酚类物质对HSA构象结构的影响；合成了各种新型纳米探针并研究了其在分析化学中的应用。.本项目的开展和研究不仅显著提高了毛细管电泳对手性物质的分离和检测能力，而且拓宽了纳米材料的应用范围。该项目的研究结果对纳米分析化学和生命分析化学的发展具有重要意义。