炎症状态下胆固醇敏感器SCAP功能失调的分子机制探讨

近年来的研究表明炎症在动脉硬化的发生中的各个阶段都起着重要作用。我们的前期工作已证明炎症因子能干扰胆固醇敏感器SCAP的正常功能，即使在高浓度胆固醇状态下，仍然携带LDL受体的转录因子SREBP从内质网逃逸到高尔基体激活，导致细胞大量摄取LDL胆固醇，并形成泡沫细胞。本项目通过分析在炎症状态下内质网蛋白Insig、内质网胆固醇浓度与SCAP的相互作用；以及高尔基体酶对SCAP的修饰作用，从细胞分子水平进一步探讨SCAP从内质网异常逃逸的机制，并通过动物实验来验证炎症状态下SCAP的异常逃逸与动脉硬化的关系。.实验结果将会加深我们对动脉粥样硬化发病机制的理解；同时，防止SCAP从内质网的异常逃逸将可望成为临床防治动脉硬化的新靶点。项目的顺利实施将为动脉粥样硬化的抗炎治疗和药物开发提供有力的理论依据。