HIF-1α稳定剂在BMSCs修复HIBD大鼠认知功能中的作用及对海马突触可塑性的调节机制

基本信息
批准号:81000470
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:代英
学科分类:
依托单位:重庆医科大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:钟敏,程茜,丁一,唐芳,张站站,张晓萍
关键词:
HIBD突触可塑性BMSCsHIF
结项摘要

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 常留下不同程度的认知功能障碍,严重危害儿童的身心健康,给家庭和社会带来沉重负担。骨髓间充质干细胞(BMSCs)的功能重建作用为治疗HIBD 开辟了新途径,但其修复认知的作用机制却并不清楚。该课题是基于既往研究证实缺氧可激活BMSCs的 HIF-1α下游信号前提下的合理深入,把握HIF-1α下游信号蛋白可调节突触可塑性的最新研究动态,以HIF-1α稳定剂CoCl2和FG-4497模拟缺氧状态,通过激活HIF-1α,促进BMSCs分泌包括VEGF、EPO、IGF-1在内的认知调节因子,修复HIBD新生大鼠认知功能。本课题首次提出激活HIF-1α可通过下游靶蛋白直接参与突触可塑性调节,并首次采用BMSCs条件培养基的持续脑室内灌注修复HIBD大鼠认知功能,为探讨干细胞旁分泌机制提供了新思路,它将为新生期缺氧缺血性脑损伤的治疗提供新的途径和方法。

项目摘要

新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)是围产期各种因素引起的脑缺氧和/或缺血所致胎儿和新生儿脑损伤,其发生率高达1/4000活产儿。虽然以神经营养制剂、高压氧、亚低温、抗凋亡药物等多层次的综合治疗较大程度改善了HIBD的预后,但仍约25%左右的患儿遗留下不同程度的认知功能障碍,严重危害儿童的身心健康,给家庭和社会带来沉重负担。骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal stem cells,BMSCs)的功能重建作用为治疗HIBD 开辟了新途径,但其修复认知的作用机制却并不清楚。本课题是基于既往研究证实缺氧可激活BMSCs的缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factors-1α, HIF-1α)下游信号前提下的合理深入,把握HIF-1α下游信号蛋白可调节突触可塑性的最新研究动态,以HIF-1α稳定剂激活HIF-1α,证实:(1) HIF-1α稳定剂能有效改善HIBD大鼠的空间学习记忆能力,增加LTP诱发率,调节海马突触可塑性。该作用可被HIF-1α抑制剂2-ME2所抑制;(2)HIF-1α稳定剂可以促进HIBD大鼠脑组织分泌VEGF、EPO、IGF-1等神经营养因子发挥功能修复作用;(3) HIF-1α稳定剂与BMSCs协同可更好促进HIBD大鼠海马区结构和神经细胞损伤后的修复。本课题首次证实激活HIF-1α可通过下游靶蛋白直接参与突触可塑性调节,并首次采用BMSCs条件培养基的持续脑室内灌注修复HIBD大鼠认知功能,为探讨干细胞旁分泌机制提供了新思路,它将为新生期缺氧缺血性脑损伤的治疗提供新的途思路和方法。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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