肝切除后余肝再生时肝细胞增殖先于肝窦内皮细胞增殖,VEGF是启动肝窦内皮细胞增殖的特异生长因子,VEGF受体Flt-1在肝细胞表达上调先于其另一受体Flk/KDR在肝窦内皮细胞的上调,外源性VEGF可通过肝再生相关细胞周期关键基因表达的调节促进肝窦内皮细胞增殖周期的变化。我们据此提出工作假说,肝切除后有限浓度的VEGF优先通过自分泌效应与肝细胞的受体Flt -1结合,释放VEGF,然后再同分布于内皮细胞的受体FLK/KDR结合,通过旁分泌效应促进内皮细胞增殖。如能在切除后外源性提高VEGF浓度,VEGF的两种分泌效应同时作用可加速肝再生。为在活体验证这一模式,采用同轴电纺制备包含VEGF的PCL/PEG中空纳米纤维膜,控制VEGF不同释放时限,影响肝窦内皮细胞DNA合成时间,与肝细胞增殖同步。有助于明确VEGF-受体通路在肝再生过程中的作用机制和量效模式,为促进肝切除后肝再生提供新的思路
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数据更新时间:2023-05-31
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