溴代倍半萜 aldigenin 类物质的全合成及生理活性研究

Four brominated sesquiterpene from red algae found for the first time in Brazil and in the Atlantic ocean resulted in the isolation of a new bisabolene-type sesquiterpene named aldigenin. Its proposed structure, which was postulated based on extensive NMR studies, possesses a stereochemically dense tetracyclic framework, containing 7 stereocenters, 4 of which are contiguous with a brominated tetrahydropyran. There is little research reported due to its compact and complex molecular architecture.This topic wanted to total synthesis aldingenin A, B, C and D,using readily available raw materials L-(-) carvone to determine the absolute configuration and synthesis of analogs, and proceed physiological activity screening. The subject explore the synthesis of new routes, new methods to apply complex total synthesis of polycyclic sesquiterpene , and provide a scientific basis for further study of their physiological activity.

溴代倍半萜类物质是在巴西的大西洋海域新发现的一种红藻中分离到的一类结构非常特殊的红没药烯型（bisabolene-type）倍半帖，该分子具有4个环和6个手性中心，对该分子的研究鲜有报道。本课题利用易得原料香芹酮[L-(-) carvone]全合成化合物Aldingenin A、B、C和D，旨在确定其绝对构型并进行类似物的合成及生理活性筛选，本课题将探索合成新路线，提供复杂多环倍半萜全合成的新方法，为进一步研究其生理活性提供科学依据。

Aldingenin类物质是从红藻中分离得到的4 个结构非常特殊的倍半帖化合物，而对这一类化合物的合成鲜有报道，最近有关Aldingenin B和C的全合成研究中发现在核磁共振谱有显著差异，认为原有结构可能有误。最近也有科学家通过计算认为原来文献报道的Aldingenin A和B结构也有误，但Aldingenin A的全合成未见报道。. 本项目以香芹酮为原料设计合成Aldingenin A，以构建双键、溴代醚化为关键步骤，获得该化合物的主要环状结构，后续的研究工作正在进行中。同时以具有醚环结构的龙胆苦苷，进行烯烃复分解反应的衍生化反应后，获得36个新型龙胆苦苷衍生物，在初步的抗氧化研究中表明了部分龙胆苦苷衍生物清除DPPH的效果明显优于龙胆苦苷。在抗菌试验中，部分龙胆苦苷衍生物对丁香假单胞菌生长有明显抑制作用，并且其抑制作用比龙胆苦苷更有效。. 本项目直接培养硕士研究生3人，参与培养博士研究生1人，参与培养硕士研究生4人，申报专利1项。