金黄色葡萄球菌非编码小RNA的功能解析

细菌小分子RNA(sRNA)对细菌细胞在不同环境条件下的生理调节，以及对致病菌的毒性因子表达具有重要的调控作用。金黄色葡萄球菌是最主要的临床致病菌，其致病因子的分泌和生物膜的形成受复杂的网络调控,sRNA在该调控中扮演重要角色。目前还没有非常有效的寻找细菌sRNA的方法，金葡菌中被阐明功能的sRNA数目极少。我们通过前期工作发现金葡菌存在一个之前未被发现的、具有毒性调控功能的非编码sRNA，命名为RNA IV。RNA IV能够调控alpha溶血素的表达水平，而Alpha溶血素是金葡菌非常重要的毒性因子；此外，我们发现金葡菌Agr群体感应系统能够调控RNA IV的转录水平。因此，阐明RNA IV调控Alpha溶血素以及Agr系统调控RNA IV的详细分子机理，将有助于我们深化和丰富对金葡菌致病性的认识，并为防治金葡菌感染提供新的研究思路和潜在的药物靶点。

本研究较为系统的阐释了金黄色葡萄球菌非编码small RNA在致病性调控中的功能。我们在金黄色葡萄球菌发现了一个新的非编码small RNA，ArsR （又名RNA IV），并详细探求了该small RNA对致病因子α溶血酶（alpha-toxin）产生调控的分子机制。本研究发现ArsR可受Agr群体感应系统中重要转录因子AgrA的抑制调控，其自身则在毒力因子Hla的转录调控中扮演重要角色，该调控通过重要转录因子SarT作为中间单元完成。ArsR可以与SarT的mRNA产生结合，进而募集RNaseIII对其产生降解效应从而完成对其的负调控过程。此外，我们还阐释了另外一个重要非编码 small RNA， RNA III，与转录因子Rot协调调控致病因子靶点的分子机制。上述研究拓展了对于金黄色葡萄球菌非编码small RNA的认识，相关结果发表于Infection and Immunity、Medical Microbiology and Immunology、BMC microbiology等SCI期刊，另有一篇文章处于审稿状态。