G蛋白偶联受体48通过PPARγ2调控脂肪细胞分化的机制研究

G蛋白偶联受体48（GPR48）是G蛋白偶联受体家族新成员。近期研究发现GPR48基因敲除小鼠脂肪组织含量明显减少，但该受体参与脂肪细胞的增殖与分化机制研究尚未开展。核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体gamma2（PPARγ2）在脂肪细胞分化中起着决定性作用。本研究分别采用RNA干扰技术和基因克隆及转染技术在体外建立GPR48基因表达下调和上调的3T3L1细胞模型，比较脂肪细胞形态、功能、PPARγ2及其下游反应基因表达差异，探讨跨膜受体GPR48是否通过PPARγ2参与脂肪增殖和分化的分子机制。比较葡萄糖转运和胰岛素信号转导蛋白表达差异，了解GPR48孤儿受体是否参与胰岛素抵抗机制。比较cAMP/PKA和MAPK信号分子通路蛋白表达差异，为探索GPR48下游信号转导通路提供基础。为阐明脂肪细胞分化的分子机制提供依据，同时希望找到肥胖等疾病早期诊断和治疗的基因靶点。