肌萎缩侧索硬化脑和脊髓内源性神经前体细胞增殖、分化、定向迁移及其调控因子HoxB家族表达改变的实验研究

肌萎缩侧索硬化(ALS)是运动神经元选择性损害为特征的神经变性性疾病，缺乏有效治疗手段。以往围绕外源性神经前体细胞(NPCs)移植治疗的研究未能获得满意疗效。目前研究表明成年动物内源性NPCs在ALS等病理条件下，可增殖、分化成神经元和/或神经胶质细胞，定向迁移到损伤区或其附近，修复损伤的神经元，但其修复能力不足以改善神经功能缺损。因此，诱导内源性NPCs增殖、分化、定向迁移被认为是最具潜能的神经修复方法之一。 鉴于此，本课题拟用G93A-SOD1转基因动物模型及荧光免疫组织化学、Western blot、图像处理等技术，研究ALS动物模型各发病阶段脑和脊髓相关解剖区NPCs的增殖、分化、定向迁移及其调控因子同源盒基因HoxB家族表达的改变特征。以期探索NPCs增殖、分化、定向迁移的可能调控机制，为调控内源性NPCs，增加其修复能力提供理论基础，寻找治疗ALS等中枢神经损伤疾病的可能途径。

肌萎缩侧索硬化(ALS)是运动神经元选择性损害为特征的神经变性性疾病，缺乏有效治疗手段。以往围绕外源性神经前体细胞(NPCs)移植治疗的研究未能获得满意疗效。目前研究表明成年动物内源性NPCs在ALS等病理条件下，可增殖、分化成神经元和/或神经胶质细胞，定向迁移到损伤区或其附近，修复损伤的神经元，但其修复能力不足以改善神经功能缺损。因此，诱导内源性NPCs增殖、分化、定向迁移被认为是最具潜能的神经修复方法之一。鉴于此，本课题采用G93A-SOD1转基因动物模型及荧光免疫组织化学、Western blot、图像处理等技术，研究ALS动物模型各发病阶段脑和脊髓相关解剖区NPCs的增殖、分化、定向迁移及其调控因子同源盒基因HoxB家族表达的改变特征。以期探索NPCs增殖、分化、定向迁移的可能调控机制，为调控内源性NPCs，增加其修复能力提供理论基础，寻找治疗ALS等中枢神经损伤疾病的可能途径。本项目研究了ALS动物模型各发病阶段中脑和脊髓中受损解剖区NPCs的增殖、分化、迁移的特征。观察了NPCs调控因子同源盒基因HoxB基因家族表达的改变。综合评估了ALS动物模型各发病阶段中脑和脊髓中受损解剖区调控因子同源盒基因HoxB基因家族表达与NPCs的增殖、分化、迁移之间的相关性。通过本次研究，获得ALS动物模型各发病阶段中脑和脊髓中受损解剖区NPCs的增殖、分化、迁移的特征和调控因子同源盒基因HoxB基因家族表达的改变。探讨了ALS各发病阶段中脑和脊髓中受损解剖区NPCs的增殖、分化、迁移的特征和调控因子同源盒基因HoxB基因家族表达以及它们之间的相关性。本研究将为探索调控内源性NPCs增殖、分化、迁移的可能机制和治疗ALS寻找可能途径提供理论基础。